Kcnq2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Kcnq2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-16937

品系全称

C57BL/6JCya-Kcnq2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-16536-Kcnq2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Kcnq2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-16937) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
potassium voltage-gated channel, subfamily Q, member 2
基因别称
HNSPC,KQT2,Nmf134
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010611 | Ensembl: ENSMUST00000149964
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~5
敲除长度
~3.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1309503Mice homozygous for a null mutation die perinatally with pulmonary atelectasis. Heterozygous mice exhibit a hypersensitivity to the epileptic inducer pentylenetetrazole. Mice homozygous for a knock-in allele exhibit spontaneous seizures and premature death.
KCNQ2基因编码电压门控钾离子通道的Kv7.2亚基,这种通道也被称为M通道,在哺乳动物和人类神经元兴奋性的调节中起着关键作用。KCNQ2基因的突变会导致神经兴奋性障碍,如良性家族性新生儿癫痫(BFNE)和癫痫性脑病(EE)[3]。这些突变可以导致通道功能的改变,影响神经元的电活动,从而引起癫痫发作和发育迟缓。

KCNQ2基因的突变位点主要位于S5-S6段和C端区域[4]。这些区域是通道结构的重要组成部分,对通道的功能至关重要。研究表明,KCNQ2基因的突变会导致通道功能的改变,包括通道开放概率降低、通道失活时间延长等。这些改变会导致神经元兴奋性的增加,从而引起癫痫发作。

除了编码Kv7.2亚基外,KCNQ2基因还与睡眠质量下降有关。研究发现,在老年小鼠中,KCNQ2基因的表达水平降低,导致Hcrt神经元兴奋性增加,引起睡眠碎片化[2]。此外,KCNQ2基因的突变还会影响学习记忆。研究表明,KCNQ2基因的杂合缺失对小鼠的学习记忆没有显著影响[6]。然而,KCNQ2基因的杂合突变会导致癫痫发作,进而影响学习记忆。

KCNQ2基因的表达受多种因素的调控。研究发现,miR-106b家族成员可以抑制KCNQ2基因的表达,导致通道功能下降[5]。此外,KCNQ2基因的表达还受到KCNQ通道激活剂的影响。研究发现,KCNQ通道激活剂可以增强KCNQ2基因的表达,从而增强通道功能[1]。

为了更好地理解KCNQ2基因的功能和突变导致的疾病机制,研究者们建立了多种KCNQ2基因缺陷的动物模型。这些模型包括KCNQ2基因敲除小鼠、KCNQ2基因杂合小鼠等[3]。这些模型对于研究KCNQ2基因的功能和突变导致的疾病机制具有重要意义。

综上所述,KCNQ2基因编码电压门控钾离子通道的Kv7.2亚基,在神经元兴奋性的调节中起着关键作用。KCNQ2基因的突变会导致神经兴奋性障碍,如BFNE和EE。KCNQ2基因的表达受多种因素的调控,包括miR-106b家族成员和KCNQ通道激活剂。KCNQ2基因缺陷的动物模型对于研究KCNQ2基因的功能和突变导致的疾病机制具有重要意义。

参考文献:
1. Lopez, Juan Pablo, Lücken, Malte D, Brivio, Elena, Theis, Fabian J, Chen, Alon. 2022. Ketamine exerts its sustained antidepressant effects via cell-type-specific regulation of Kcnq2. In Neuron, 110, 2283-2298.e9. doi:10.1016/j.neuron.2022.05.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35649415/
2. Li, Shi-Bin, Damonte, Valentina Martinez, Chen, Chong, Scherrer, Grégory, de Lecea, Luis. 2022. Hyperexcitable arousal circuits drive sleep instability during aging. In Science (New York, N.Y.), 375, eabh3021. doi:10.1126/science.abh3021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35201886/
3. Brun, Lucile, Viemari, Jean-Charles, Villard, Laurent. 2022. Mouse models of Kcnq2 dysfunction. In Epilepsia, 63, 2813-2826. doi:10.1111/epi.17405. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36047730/
4. Yu, Xixi, Che, Fengyuan, Zhang, Xin, Qiu, Shiyan, Li, Yufen. 2024. Clinical and genetic analysis of 23 Chinese children with epilepsy associated with KCNQ2 gene mutations. In Epilepsia open, 9, 1658-1669. doi:10.1002/epi4.13028. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39141400/
5. Kim, Kwon-Woo, Kim, Keetae, Kim, Hee-Jin, Baek, Myungin, Suh, Byung-Chang. . Posttranscriptional modulation of KCNQ2 gene expression by the miR-106b microRNA family. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 118, . doi:10.1073/pnas.2110200118. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34785595/
6. Tracy, Gregory C, Wilton, Angelina R, Rhodes, Justin S, Chung, Hee Jung. 2022. Heterozygous Deletion of Epilepsy Gene KCNQ2 Has Negligible Effects on Learning and Memory. In Frontiers in behavioral neuroscience, 16, 930216. doi:10.3389/fnbeh.2022.930216. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35928789/