Psenen-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Psenen-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-16925

品系全称

C57BL/6JCya-Psenenem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-66340-Psenen-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Psenen-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-16925) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
Notch信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
presenilin enhancer gamma secretase subunit
基因别称
1700023M09Rik,Pen-2,Pen2
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_025498 | Ensembl: ENSMUST00000043898
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1913590Homozygous mutation of this gene results in lethality before weaning.
PSENEN(Presenilin enhancer 2)基因编码的蛋白是γ-分泌酶复合体(γ-secretase complex)的一个组成部分,γ-分泌酶复合体是一种跨膜蛋白酶,负责在跨膜蛋白的跨膜区域内进行切割。PSENEN是γ-分泌酶复合体中最小的亚基,与Presenilin(PSEN)蛋白协同工作,共同构成了复合体的催化核心。PSENEN不仅作为γ-分泌酶复合体的结构组分,还可能参与调节复合体的催化活性。

γ-分泌酶复合体在细胞信号传导中发挥着重要作用,尤其是在Notch信号通路中。Notch信号通路在细胞分化、发育和肿瘤发生等过程中扮演着关键角色。PSENEN的突变与多种疾病相关,包括家族性阿尔茨海默病(Alzheimer's disease)和某些类型的皮肤疾病,如痤疮倒置(acne inversa)。

根据一项研究,PSENEN基因的突变可能导致Notch信号通路中Notch-1、Hes-1、Pref-1和adipsin等基因的表达调节,从而影响脂肪细胞的分化[2]。另一项研究表明,PSENEN基因的突变可能导致γ-分泌酶复合体中其他组分(如presenilin C末端片段、nicastrin、anterior pharynx defective-1等)的表达改变,进而影响相关信号通路,如mTOR信号通路,进而可能影响细胞的增殖、凋亡和细胞周期[1]。

此外,PSENEN基因的突变还可能与一些皮肤疾病相关。例如,一项研究发现,在两个中国痤疮倒置家庭中,PSENEN基因的突变表现为家族性多发性粉刺和Dowling-Degos病[4]。Dowling-Degos病是一种罕见的常染色体显性遗传性皮肤病,其特征是获得性网状色素沉着、粉刺样毛囊丘疹和凹陷性口周疤痕。PSENEN基因的突变可能与这种疾病的发病机制有关。

除了在Notch信号通路中的作用外,PSENEN还可能在自噬-溶酶体系统中发挥作用。一项研究发现,PSENEN和CLN3基因的突变分别导致家族性阿尔茨海默病和少年神经蜡样脂褐质沉积症(juvenile neuronal ceroid lipofuscinosis),这两种疾病都与自噬-溶酶体系统的功能异常有关。研究发现,PSENEN和CLN3在自噬-溶酶体系统中具有共同的功能,即使在γ-分泌酶活性独立的情况下,它们也可能通过影响溶酶体的数量和活性以及自噬体的数量来调节自噬-溶酶体系统的功能[3]。

此外,PSENEN的表达还与肾细胞癌的进展相关。研究发现,PSENEN在肾细胞癌组织中高表达,高表达的PSENEN与患者的不良预后相关。PSENEN的表达与免疫微环境相关,可能与调节性T细胞的存在相关,并可能通过影响氧化磷酸化途径来参与癌症的进展[5]。

在低级别胶质瘤(LGG)中,PSENEN的表达水平也与预后相关。高表达的PSENEN与LGG患者的风险相关,并且与M2巨噬细胞的存在相关,这些细胞在肿瘤的发生发展中起着促进作用[6]。

综上所述,PSENEN基因编码的蛋白是γ-分泌酶复合体的一个重要组成部分,参与调节Notch信号通路、自噬-溶酶体系统、免疫微环境和氧化磷酸化途径,与多种疾病的发生和发展相关,包括阿尔茨海默病、痤疮倒置、Dowling-Degos病、肾细胞癌和低级别胶质瘤等。对PSENEN基因的深入研究有助于我们更好地理解这些疾病的发病机制,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhou, Pengjun, Liu, Jingjing, Xu, Tianxing, Lin, Lihang, Xiao, Xuemin. 2021. Mutations in γ-secretase subunit-encoding PSENEN gene alone may not be sufficient for the development of acne inversa. In Journal of dermatological science, 103, 73-81. doi:10.1016/j.jdermsci.2021.06.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34330582/
2. Lee, S M, Jeong, Y H, Kim, H M, Moon, S J, Kang, M J. 2009. Presenilin enhancer-2 (PSENEN), a component of the gamma-secretase complex, is involved in adipocyte differentiation. In Domestic animal endocrinology, 37, 170-80. doi:10.1016/j.domaniend.2009.05.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19592191/
3. Klein, Marcel, Kaleem, Abuzar, Oetjen, Sandra, Kuhl, Dietmar, Hermey, Guido. 2021. Converging roles of PSENEN/PEN2 and CLN3 in the autophagy-lysosome system. In Autophagy, 18, 2068-2085. doi:10.1080/15548627.2021.2016232. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34964690/
4. Zhou, Cheng, Wen, Guang-Dong, Soe, Lwin Myint, Du, Juan, Zhang, Jian-Zhong. . Novel Mutations in PSENEN Gene in Two Chinese Acne Inversa Families Manifested as Familial Multiple Comedones and Dowling-Degos Disease. In Chinese medical journal, 129, 2834-2839. doi:10.4103/0366-6999.194648. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27900998/
5. Huang, Congying, Chen, Kaijie, Zhu, Siyu, Hou, Jiangang, Gu, Xuefeng. 2024. PSENEN influences the progression of renal clear cell carcinoma by regulating the immune microenvironment and oxidative phosphorylation. In PeerJ, 12, e18457. doi:10.7717/peerj.18457. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39624136/
6. Chen, Kaijie, Liang, Beibei, Ma, Wenhao, Luo, Yuzhou, Gu, Xuefeng. 2022. Immunological and prognostic analysis of PSENEN in low-grade gliomas: An immune infiltration-related prognostic biomarker. In Frontiers in molecular neuroscience, 15, 933855. doi:10.3389/fnmol.2022.933855. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35966015/