Adgre5-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Adgre5-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-16919

品系全称

C57BL/6JCya-Adgre5em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-26364-Adgre5-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Adgre5-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-16919) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
adhesion G protein-coupled receptor E5
基因别称
Cd97,TM7LN1
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011925 | Ensembl: ENSMUST00000075843
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 6~9
敲除长度
~1.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1347095Mice homozygous for disruptions in this gene display a normal phenotype apart from mild granulocytosis.
Adgre5,也称为CD97,是Adhesion G蛋白偶联受体(GPCR)家族的一个成员。GPCR是一个庞大的超家族,在生物体内具有广泛的功能,包括细胞信号传导、细胞黏附和细胞迁移等。Adgre5在多种生物过程中发挥作用,包括免疫反应、肿瘤发生和细胞凋亡等。

Adgre5在肿瘤免疫微环境中具有重要功能。研究表明,Adgre5在多种肿瘤中表达异常,并与患者预后相关。例如,在肾上腺皮质癌、低级别脑胶质瘤、肺鳞状细胞癌、肝细胞癌和葡萄膜黑色素瘤中,Adgre5的表达水平与患者预后呈负相关。此外,Adgre5还被发现是低级别脑胶质瘤和葡萄膜黑色素瘤的独立风险因素[1]。Adgre5的表达水平不仅与肿瘤浸润相关,还与肿瘤突变负荷、细胞焦亡和上皮-间质转化等过程相关,表明Adgre5在肿瘤免疫原性中具有重要作用。

Adgre5在肿瘤细胞存活中也发挥重要作用。研究发现,Adgre5可以抑制肿瘤细胞的凋亡。例如,在血清饥饿和staurosporine诱导的内在凋亡以及肿瘤坏死因子/环己酰亚胺诱导的外在凋亡中,Adgre5的表达可以增加细胞活力,降低细胞凋亡比例[2]。Adgre5抑制凋亡的作用需要其跨膜结构域和受体在G蛋白偶联受体蛋白水解位点(GPS)的切割,而其细胞外域的替代剪接则没有影响。

Adgre5还在其他生物学过程中发挥作用。例如,在视网膜色素上皮细胞中,Adgre5的表达受到炎症相关细胞因子的调节。TNF-α和IFN-γ可以上调Adgre5的表达,而TGF-β则降低Adgre5的表达[4]。此外,Adgre5还可以通过与CD55相互作用,控制白细胞穿过视网膜色素上皮细胞层的血视网膜屏障,从而在葡萄膜炎的发病机制中发挥作用。

此外,Adgre5还与MYC基因的表达相关。MYC是一种多功能转录因子,参与细胞增殖和分化等多种生物学过程。研究发现,在伯基特淋巴瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤中,MYC的表达和功能存在差异。Adgre5是MYC的靶基因,在伯基特淋巴瘤中特异性表达,而在弥漫性大B细胞淋巴瘤中不表达,无论是否存在MYC基因断裂[3]。这表明Adgre5可能在伯基特淋巴瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤的发生发展中具有不同的作用。

综上所述,Adgre5在多种生物学过程中发挥重要作用,包括肿瘤免疫、细胞凋亡、视网膜色素上皮细胞功能和淋巴瘤发生等。Adgre5的表达异常与患者预后相关,并可能成为临床预后和个性化肿瘤免疫治疗的指导标志基因。未来需要进一步研究Adgre5的功能机制,以期为肿瘤治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhang, Xiangjian, Zhang, Xinxin, Yang, Qiuhui, Sachdeva, Alisha, Zhang, Xianbo. 2024. Comprehensive analysis of ADGRE5 gene in human tumors: Clinical relevance, prognostic implications, and potential for personalized immunotherapy. In Heliyon, 10, e27459. doi:10.1016/j.heliyon.2024.e27459. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38501000/
2. Hsiao, Cheng-Chih, Keysselt, Kerstin, Chen, Hsin-Yi, Lin, Hsi-Hsien, Aust, Gabriela. 2015. The Adhesion GPCR CD97/ADGRE5 inhibits apoptosis. In The international journal of biochemistry & cell biology, 65, 197-208. doi:10.1016/j.biocel.2015.06.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26071181/
3. Kleo, Karsten, Dimitrova, Lora, Oker, Elisabeth, Oefner, Peter J, Hummel, Michael. 2019. Identification of ADGRE5 as discriminating MYC target between Burkitt lymphoma and diffuse large B-cell lymphoma. In BMC cancer, 19, 322. doi:10.1186/s12885-019-5537-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30953469/
4. Eichler, Wolfram, Lohrenz, Andrea, Simon, Kay-Uwe, Bürger, Susanne, Liebscher, Ines. 2019. The role of ADGRE5/CD97 in human retinal pigment epithelial cell growth and survival. In Annals of the New York Academy of Sciences, 1456, 64-79. doi:10.1111/nyas.14210. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31397926/