Aplp2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Aplp2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-16918

品系全称

C57BL/6JCya-Aplp2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-11804-Aplp2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Aplp2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-16918) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
amyloid beta precursor-like protein 2
基因别称
APLP-2,CDEBP
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001102456 | Ensembl: ENSMUST00000079758
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~1.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:88047Homozygotes for two different targeted alleles show embryonic lethality, or viability and fertility with increased copper levels in cerebral cortex and liver. Double knockouts with App show high mortality, reduced growth, and neurological symptoms.
基因Aplp2,即淀粉样前体蛋白2,是淀粉样前体蛋白家族成员之一,与淀粉样前体蛋白(APP)和淀粉样前体样蛋白1(APLP1)具有功能上的冗余。Aplp2在细胞内的功能和作用机制尚不完全清楚,但已有研究显示其在细胞周期、突触传递、基因表达调控等方面发挥重要作用。以下将根据参考文献内容,对Aplp2基因的研究进展进行综述。

Aplp2基因多态性与血脂水平相关。一项针对中国新疆地区汉族人群的研究发现,Aplp2基因的rs2054247和rs747180位点多态性与血清总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平相关,提示Aplp2基因可能参与调节血脂代谢过程[1]。

Aplp2基因在染色体上的定位和启动子区域的研究表明,Aplp2基因位于小鼠染色体9的近端区域,与人染色体11q同源。Aplp2基因启动子区域富含GC,缺乏典型的TATA盒,具有多个转录起始位点,表明其启动子属于“管家基因”启动子类别[2]。

Aplp2基因参与调控TGF-β信号通路。研究发现,Aplp2通过干扰TGFBR2与Hsp90的相互作用,抑制TGF-β信号通路,导致TGFBR2蛋白降解增加,细胞对TGF-β刺激的敏感性降低。这表明Aplp2可能通过调控TGF-β信号通路,影响细胞的生长和分化过程[3]。

Aplp2基因在维持肌肉梭形态和功能方面发挥重要作用。LRP4基因突变导致小鼠肌肉梭形态和功能受损,而Aplp2基因在成年和老年动物中表达下调,提示Aplp2基因可能参与肌肉梭的形成和维持[4]。

Aplp2基因家族成员(APP、APLP1、APLP2)在成年大脑皮层中参与基因表达调控。研究发现,APP家族基因的缺失导致大脑皮层中基因表达谱发生改变,影响细胞外组织、学习和记忆、离子通道等多种细胞功能[5]。

Aplp2基因在调节屈光误差和近视发展方面发挥重要作用。研究发现,Aplp2基因的低频变异与屈光误差相关,且这些变异对儿童纵向屈光误差轨迹的影响与阅读时间相关。此外,Aplp2基因敲除小鼠表现出高度远视,对环境诱导的近视敏感性降低,表明Aplp2基因在屈光发育中具有重要作用[6]。

Aplp2基因缺失导致突触传递功能受损。研究发现,缺乏Aplp2基因的神经元表现出谷氨酸能突触传递功能缺陷,包括VGLUT2表达降低和谷氨酸摄取/释放减少。这表明Aplp2基因可能通过调节谷氨酸能神经传递,参与突触功能的发育和维持[7]。

Aplp2基因与精子发生相关。研究发现,Aplp2基因缺失导致精子发生障碍,表明Aplp2基因可能参与调节精子发生过程[8]。

Aplp2基因在近视屈光误差发展中可能存在基因-环境相互作用。研究发现,Aplp2基因的低频变异与阅读时间相关,提示Aplp2基因在近视屈光误差发展中可能存在基因-环境相互作用[9]。

综上所述,Aplp2基因在细胞周期、突触传递、基因表达调控、屈光发育、精子发生等方面发挥重要作用。Aplp2基因的变异可能与血脂水平、肌肉梭形态、屈光误差、突触传递和精子发生等多种生物学过程相关。未来研究可以进一步探讨Aplp2基因在相关疾病发生和发展中的作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Abuzhalihan, Jialin, Adi, Dilare, Wang, Yong-Tao, Fu, Zhen-Yan, Ma, Yi-Tong. . APLP2 gene polymorphisms are associated with high TC and LDL-C levels in Chinese population in Xinjiang, China. In Bioscience reports, 40, . doi:10.1042/BSR20200357. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32716039/
2. von Koch, C S, Lahiri, D K, Mammen, A L, Jenkins, N A, Sisodia, S. . The mouse APLP2 gene. Chromosomal localization and promoter characterization. In The Journal of biological chemistry, 270, 25475-80. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7592716/
3. Tuersuntuoheti, Amannisa, Li, Qinshan, Teng, Yu, Wu, Wei, Song, Wei. 2023. YWK-II/APLP2 inhibits TGF-β signaling by interfering with the TGFBR2-Hsp90 interaction. In Biochimica et biophysica acta. Molecular cell research, 1870, 119548. doi:10.1016/j.bbamcr.2023.119548. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37479189/
4. von der Kammer, H, Löffler, C, Hanes, J, Scheit, K H, Hansmann, I. . The gene for the amyloid precursor-like protein APLP2 is assigned to human chromosome 11q23-q25. In Genomics, 20, 308-11. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8020984/
5. Cao, Rangjuan, Chen, Peng, Wang, Hongsheng, Xiong, Wen-Cheng, Mei, Lin. 2023. Intrafusal-fiber LRP4 for muscle spindle formation and maintenance in adult and aged animals. In Nature communications, 14, 744. doi:10.1038/s41467-023-36454-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36765071/
6. Cha, Hye Ji, Shen, Jie, Kang, Jongkyun. 2022. Regulation of gene expression by the APP family in the adult cerebral cortex. In Scientific reports, 12, 66. doi:10.1038/s41598-021-04027-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34997052/
7. Tkatchenko, Andrei V, Tkatchenko, Tatiana V, Guggenheim, Jeremy A, Thinakaran, Gopal, Williams, Cathy. 2015. APLP2 Regulates Refractive Error and Myopia Development in Mice and Humans. In PLoS genetics, 11, e1005432. doi:10.1371/journal.pgen.1005432. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26313004/
8. Fok, Kin Lam, Chen, Hao, Ruan, Ye Chun, Chan, Hsiao Chang. 2014. Novel regulators of spermatogenesis. In Seminars in cell & developmental biology, 29, 31-42. doi:10.1016/j.semcdb.2014.02.008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24594193/
9. Miraldi Utz, Virginia. 2016. Nature versus nurture: A systematic approach to elucidate gene-environment interactions in the development of myopic refractive errors. In Ophthalmic genetics, 38, 117-121. doi:10.1080/13816810.2016.1183216. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27232389/