Mpc1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Mpc1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-16909

品系全称

C57BL/6JCya-Mpc1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-55951-Mpc1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mpc1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-16909) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
mitochondrial pyruvate carrier 1
基因别称
0610006G08Rik,3830411I18Rik,Brp44l
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_018819 | Ensembl: ENSMUST00000155364
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~5
敲除长度
~2.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1915240Mice homozygous for a conditional allele activated in the liver exhibit altered gluconeogenesis and whole body glucose homeostasis. Mice homozygous for a conditional allele activated in the retina exhibit retinal degeneration with altered metabolism.
MPC1(线粒体丙酮酸载体1)是一种关键的基因,它在细胞中形成与MPC2同源的二聚体,共同构成了线粒体丙酮酸载体(MPC),负责将细胞质中的丙酮酸运输到线粒体内。丙酮酸是糖酵解的最终产物,也是线粒体中三羧酸循环(TCA循环)的关键分子,对于能量代谢和多种生物合成途径至关重要。

MPC1的表达和功能在多种疾病中发挥了重要作用。例如,在非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD)中,MPC1的表达与肝脏脂质沉积呈正相关。MPC1的敲除可以减少肝脏脂质的积累,并影响脂肪酸合酶的乳酸化,从而调节肝脏脂质代谢和NAFLD的进展[1]。此外,MPC1的基因变异会导致线粒体丙酮酸载体缺乏症,这是一种罕见的常染色体隐性遗传病,表现为发育迟缓、小头症、生长障碍以及血清乳酸和丙酮酸水平升高[2]。

在癌症中,MPC1的表达和功能也与肿瘤的生长、侵袭和转移密切相关。例如,在前列腺癌中,MPC1的表达受COUP-TFII转录因子的调控。COUP-TFII在前列腺癌细胞中上调,通过抑制MPC1的表达,促进肿瘤生长和转移[3]。此外,MPC1的缺失与胶质母细胞瘤(GBM)患者的不良预后和替莫唑胺(TMZ)耐药性相关[5]。

除了在肝脏和癌症中的作用,MPC1还与巨噬细胞的极化和铁死亡相关。例如,MPC1的抑制会影响巨噬细胞的极化,并导致免疫抑制表型的改变[4]。在宫颈癌中,MPC1的表达水平与患者的预后和铁死亡相关基因的表达相关,提示MPC1可能在宫颈癌的发生发展中发挥重要作用[6]。

此外,MPC1还与心脏代谢和功能相关。例如,在心脏衰竭中,MPC1的表达受到HIF-1α的调控,而HIF-1α的表达又受到有氧运动的影响。有氧运动可以上调HIF-1α和MPC1的表达,从而改善心脏衰竭的病理状态和心脏功能[7]。

综上所述,MPC1是一种重要的基因,在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括能量代谢、细胞生长、炎症反应、免疫调节和肿瘤发生发展等。对MPC1的研究有助于深入理解线粒体代谢和细胞生物学过程,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Gao, Ruxin, Li, Yue, Xu, Zhimeng, He, Xiaoyun, Huang, Kunlun. 2023. Mitochondrial pyruvate carrier 1 regulates fatty acid synthase lactylation and mediates treatment of nonalcoholic fatty liver disease. In Hepatology (Baltimore, Md.), 78, 1800-1815. doi:10.1097/HEP.0000000000000279. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36651176/
2. Jiang, Huafang, Alahmad, Ahmad, Fu, Song, McFarland, Robert, Fang, Fang. 2022. Identification and characterization of novel MPC1 gene variants causing mitochondrial pyruvate carrier deficiency. In Journal of inherited metabolic disease, 45, 264-277. doi:10.1002/jimd.12462. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34873722/
3. Wang, Leiming, Xu, Mafei, Qin, Jun, Tsai, Sophia Y, Tsai, Ming-Jer. . MPC1, a key gene in cancer metabolism, is regulated by COUPTFII in human prostate cancer. In Oncotarget, 7, 14673-83. doi:10.18632/oncotarget.7405. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26895100/
4. Noe, Jordan T, Rendon, Beatriz E, Geller, Anne E, Sun, Ramon C, Mitchell, Robert A. 2021. Lactate supports a metabolic-epigenetic link in macrophage polarization. In Science advances, 7, eabi8602. doi:10.1126/sciadv.abi8602. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34767443/
5. Chai, Yi, Wang, Caixia, Liu, Wei, Fan, Yanghua, Zhang, Yuqi. 2019. MPC1 deletion is associated with poor prognosis and temozolomide resistance in glioblastoma. In Journal of neuro-oncology, 144, 293-301. doi:10.1007/s11060-019-03226-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31236818/
6. Li, Miao, Xu, Tianhan, Yang, Rui, Zhang, Jiawen, Wu, Sufang. 2024. Exploring MPC1 as a potential ferroptosis-linked biomarker in the cervical cancer tumor microenvironment: a comprehensive analysis. In BMC cancer, 24, 1258. doi:10.1186/s12885-024-12622-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39390460/
7. Xu, Longfei, Yang, Miaomiao, Wei, Aili, Li, Chao, Wang, Tianhui. 2024. Aerobic exercise-induced HIF-1α upregulation in heart failure: exploring potential impacts on MCT1 and MPC1 regulation. In Molecular medicine (Cambridge, Mass.), 30, 83. doi:10.1186/s10020-024-00854-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38867145/