Cldn8-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Cldn8-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-16905

品系全称

C57BL/6JCya-Cldn8em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-54420-Cldn8-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cldn8-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-16905) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
claudin 8
基因别称
-
染色体号
Chr 16 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_018778 | Ensembl: ENSMUST00000049697
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~1.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Cldn8,也称为Claudin-8,是一种紧密连接蛋白,参与细胞间紧密连接的形成,维持细胞极性和屏障功能。紧密连接是细胞膜上的一个多蛋白复合物,主要位于上皮细胞和内皮细胞之间,对于维持组织结构的完整性、调节细胞间通讯以及控制分子和离子在细胞间的通透性至关重要。Cldn8的表达和功能与多种生理和病理过程相关,包括炎症、癌症和代谢疾病。

Cldn8的表达受多种信号通路的调控,包括转化生长因子β(TGFβ)信号通路。在结肠上皮细胞中,TGFβ信号通路通过SMAD4蛋白介导,对紧密连接蛋白的表达和屏障功能进行调节。研究发现,当小鼠肠道中SMAD4基因被条件性敲除后,结肠的通透性增加,而Cldn2、Cldn8的表达上调,Cldn3、Cldn4和Cldn7的表达下调,这表明TGFβ信号通路通过调节紧密连接蛋白的表达来维持结肠上皮的屏障功能[1]。

此外,Cldn8的表达还受到雄激素受体(AR)的调控。在前列腺癌中,Cldn8的表达与AR信号通路密切相关。研究发现,AR可以结合到Cldn8启动子区域,并激活其转录,促进前列腺癌细胞的增殖和迁移。临床样本分析也显示,Cldn8在前列腺癌组织中过表达,提示Cldn8可能是前列腺癌治疗的一个新的分子靶点[2]。

在乳腺癌中,Cldn8的表达也与AR相关,并且Cldn8和AR共表达与更好的临床预后相关。Cldn8在乳腺癌组织中下调,与淋巴结转移、组织学分级、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和Ki-67指数等临床病理特征相关。这表明Cldn8和AR共表达可能是乳腺癌患者预后的一个潜在评价因素[3]。

Cldn8在肾细胞癌中的表达也受到关注。研究发现,Cldn8在肾透明细胞癌(KIRC)组织中下调,并且与患者的不良预后相关。Cldn8的下调可能通过影响碳代谢途径,促进KIRC的发生和进展。此外,Cldn8的表达还与肾脏结构相关基因变异相关,提示Cldn8可能参与糖尿病相关的终末期肾脏病的发生[4][6]。

除了在肿瘤中的作用,Cldn8还参与皮肤屏障功能的维持。在特应性皮炎(AD)和银屑病中,Cldn8的表达下调,与疾病的免疫和屏障特征相关。此外,Cldn8还参与炎症性肠病的发生。研究发现,细胞因子IL9可以激活miR21-CLDN8通路,导致Cldn8的表达下调,从而促进炎症性肠病的发生[5][7]。

综上所述,Cldn8是一种重要的紧密连接蛋白,参与多种生理和病理过程。Cldn8的表达受到多种信号通路的调控,包括TGFβ信号通路和AR信号通路。Cldn8在肿瘤、炎症和代谢疾病中发挥重要作用,可能成为疾病治疗和预后的一个新的分子靶点。

参考文献:
1. Marincola Smith, Paula, Choksi, Yash A, Markham, Nicholas O, Means, Anna L, Beauchamp, R Daniel. 2021. Colon epithelial cell TGFβ signaling modulates the expression of tight junction proteins and barrier function in mice. In American journal of physiology. Gastrointestinal and liver physiology, 320, G936-G957. doi:10.1152/ajpgi.00053.2021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33759564/
2. Ashikari, Daisaku, Takayama, Ken-Ichi, Obinata, Daisuke, Takahashi, Satoru, Inoue, Satoshi. 2017. CLDN8, an androgen-regulated gene, promotes prostate cancer cell proliferation and migration. In Cancer science, 108, 1386-1393. doi:10.1111/cas.13269. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28474805/
3. Zhang, Yiqi, Zheng, Ang, Lu, Heng, Peng, Ziqi, Jin, Feng. 2020. The Expression and Prognostic Significance of Claudin-8 and Androgen Receptor in Breast Cancer. In OncoTargets and therapy, 13, 3437-3448. doi:10.2147/OTT.S242406. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32425547/
4. Ji, Han Chu, Li, Jian Di, Zhang, Guan Lan, Chen, Gang, Qin, Bin. 2024. Significance and Possible Biological Mechanism for CLDN8 Downregulation in Kidney Renal Clear Cell Carcinoma Tissues. In World journal of oncology, 15, 662-674. doi:10.14740/wjon1869. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38993257/
5. He, Helen, Bissonnette, Robert, Wu, Jianni, Pavel, Ana B, Guttman-Yassky, Emma. 2020. Tape strips detect distinct immune and barrier profiles in atopic dermatitis and psoriasis. In The Journal of allergy and clinical immunology, 147, 199-212. doi:10.1016/j.jaci.2020.05.048. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32709423/
6. Guan, Meijian, Ma, Jun, Keaton, Jacob M, Bowden, Donald W, Ng, Maggie C Y. 2016. Association of kidney structure-related gene variants with type 2 diabetes-attributed end-stage kidney disease in African Americans. In Human genetics, 135, 1251-1262. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27461219/
7. Guo, Tingting, Xiong, Wanjuan, Liu, Chong, Zhu, Li, Xie, Ling. . CircSCNN1A inhibits the proliferation, migration and invasion of renal cell carcinoma cells by decreasing CLDN8 expression through miR-590-5p. In Genesis (New York, N.Y. : 2000), 62, e23599. doi:10.1002/dvg.23599. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38764323/