Lrpap1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Lrpap1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-16885

品系全称

C57BL/6JCya-Lrpap1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-16976-Lrpap1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Lrpap1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-16885) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
low density lipoprotein receptor-related protein associated protein 1
基因别称
HBP44,RAP
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_013587 | Ensembl: ENSMUST00000030986
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~0.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:96829Mice homozygous for disruptions in this gene display an essentially normal phenotype. However, subtle abnormalities are seen in behavior, brain function and thyroid function.
LRPAP1基因编码的是低密度脂蛋白受体相关蛋白1(LRPAP1),这种蛋白质是一种分子量为40 kDa的小蛋白,与低密度脂蛋白受体(LDL受体)家族中的六个成员相关。LRPAP1具有双重功能,首先作为伴侣蛋白,在低密度脂蛋白(LDL)受体生物合成过程中确保正确的分子间二硫键的形成,其次在通过内质网和早期高尔基体区室的过程中作为伴护蛋白,防止受体和配体的过早相互作用。LRPAP1对脂质代谢具有广泛的影响,因此在多种生物学过程中发挥作用,包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。

LRPAP1基因的突变与多种疾病相关。例如,LRPAP1基因的纯合子隐性截断突变可能导致非综合征性高度近视,患者表现出典型的脉络膜视网膜变性。此外,LRPAP1基因的甲基化水平与类风湿性关节炎(RA)的活性相关。研究发现,在RA患者中,ADAMTSL2和LRPAP1基因的甲基化水平在疾病活跃期和缓解期之间存在显著差异。高疾病活动性患者的ADAMTSL2和LRPAP1基因甲基化水平低于缓解期患者和对照组。LRPAP1基因的甲基化状态与疾病活动性呈负相关,表明甲基化可能在RA的发病机制和病情进展中发挥重要作用[1]。

LRPAP1基因还与帕金森病(PD)的发生风险相关。研究发现,LRPAP1基因的I等位基因变异与PD风险增加相关,特别是在APOE ε4等位基因变异的患者中。此外,高水平的血清胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇(LDL胆固醇)与PD风险增加相关,而高水平的LDL胆固醇似乎具有保护作用[2]。

LRPAP1基因在淋巴瘤的发生和发展中也发挥重要作用。研究发现,LRPAP1是套细胞淋巴瘤(MCL)的常见和增殖诱导性自身抗原。LRPAP1自身抗体在MCL患者中的检出率较高,且与更好的预后相关。LRPAP1自身抗体的存在与5年无失败生存率(FFS)和总生存率(OS)的显著改善相关[3]。LRPAP1可以作为MCL的特异性治疗靶点,通过LRPAP1反应性BCRs高特异性地靶向MCL细胞[4]。

LRPAP1基因在视网膜发育中也发挥重要作用。LRPAP1基因的纯合子突变与儿童期近视性黄斑裂孔相关。LRPAP1基因的突变导致视网膜变性,进而引起近视性黄斑裂孔的形成。此外,LRPAP1基因在Xenopus laevis胚胎的发育过程中,在神经系统中、眼睛和耳朵原基、鳃弓、发育中的皮肤和前肾中表达。LRPAP1在发育中的前肾近端肾小管中的高表达水平使其成为分析前肾形成的新的标记物[5]。

LRPAP1基因的遗传变异与多种疾病相关,包括类风湿性关节炎、帕金森病、淋巴瘤和视网膜变性。LRPAP1基因的甲基化水平与类风湿性关节炎的活性相关,LRPAP1基因的I等位基因变异与帕金森病的发生风险增加相关。LRPAP1基因的突变与儿童期近视性黄斑裂孔相关。LRPAP1基因在淋巴瘤的发生和发展中也发挥重要作用,LRPAP1自身抗体在MCL患者中的检出率较高,且与更好的预后相关。LRPAP1基因的研究有助于深入理解其在多种疾病中的作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Podgórska, Dominika, Cieśla, Marek, Majdan, Maria, Podgórski, Rafał, Kolarz, Bogdan. 2021. The relationship of ADAMTSL2 and LRPAP1 gene methylation level with rheumatoid arthritis activity. In Clinical and experimental rheumatology, 40, 2052-2059. doi:10.55563/clinexprheumatol/ogk9sd. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34936547/
2. Singh, Neeraj Kumar, Banerjee, Basu Dev, Bala, Kiran, Dung Dung, Aldrin Anthony, Chhillar, Neelam. 2014. APOE and LRPAP1 gene polymorphism and risk of Parkinson's disease. In Neurological sciences : official journal of the Italian Neurological Society and of the Italian Society of Clinical Neurophysiology, 35, 1075-81. doi:10.1007/s10072-014-1651-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24504617/
3. Van Leuven, F, Hilliker, C, Serneels, L, Fryns, J P, Van den Berghe, H. . Cloning, characterization, and chromosomal localization to 4p16 of the human gene (LRPAP1) coding for the alpha 2-macroglobulin receptor-associated protein and structural comparison with the murine gene coding for the 44-kDa heparin-binding protein. In Genomics, 25, 492-500. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7789983/
4. Thurner, Lorenz, Fadle, Natalie, Bittenbring, Jörg Thomas, Bewarder, Moritz, Hoster, Eva. . LRPAP1 autoantibodies in mantle cell lymphoma are associated with superior outcome. In Blood, 137, 3251-3258. doi:10.1182/blood.2020008835. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33513604/
5. You, Jie, Xi, Hairui, Ma, Shuangping, Yang, Xian-Jie, Chen, Ling. 2021. Generation of a homozygous LRPAP1 knockout human embryonic stem cell line (FDCHDPe009-B) by CRISPR/Cas9 system. In Stem cell research, 56, 102516. doi:10.1016/j.scr.2021.102516. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34469777/