Mtf1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Mtf1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-16880

品系全称

C57BL/6JCya-Mtf1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-17764-Mtf1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mtf1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-16880) were purchased from Cyagen.
交付类型
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性别
基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
metal response element binding transcription factor 1
基因别称
MTF-1,Thyls
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008636.4 | Ensembl: ENSMUST00000030723
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~2.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:101786Mice homozygous for a targeted null mutation show impaired hepatocyte development followed by embryonic liver degeneration, generalized edema, and death at ~14 days of gestation. Mutant embryonic fibroblasts show increased susceptibility to the cytotoxiceffects of cadmium and hydrogen peroxide.
Mtf1,即金属调节转录因子1(Metal regulatory transcription factor 1),是一种在真核生物中保守的金属结合转录因子。它能够结合到特定的DNA序列模体上,称为金属反应元件(Metal response elements,MREs),从而响应金属离子的变化,调控基因的表达。Mtf1在细胞内金属离子的稳态调节中起着重要作用,同时参与细胞的氧化应激反应和缺氧应激反应,是胚胎发育过程中必不可少的因子[6]。

Mtf1的表达和活性受到金属离子的调节,包括铜离子(Cu+)。研究发现,Mtf1在肌细胞分化过程中起着关键作用。在肌生成过程中,Mtf1的表达和核定位增加。Mtf1的敲低会损害肌细胞的分化,而添加非毒性浓度的Cu+可以增强Mtf1的表达并促进肌生成。此外,Mtf1与肌生成分化(MYOD)1形成复合物,MYOD1是肌生成谱系的主转录调节因子,共同调控肌生成基因的表达[6]。

在癌症研究中,Mtf1的表达与多种癌症的预后相关。例如,在肝细胞癌(HCC)中,高表达的Mtf1与不良预后相关[5]。而在肾透明细胞癌(KIRC)、肺癌、卵巢癌和乳腺癌中,高表达的Mtf1与良好的预后相关[1]。这些发现表明,Mtf1可能在癌症的发生和发展中发挥着复杂的作用。

在缺血性卒中(IS)中,Mtf1与免疫浸润有关。研究发现,Mtf1与NLRP3、NFE2L2、ATP7A、LIPT1、GLS等基因显著相关,这些基因可能在IS的免疫浸润和发病机制中起着重要作用[4]。

在多发性骨髓瘤(MM)中,Mtf1作为铜死亡相关基因(CRGs)之一,参与了MM的诊断和预后评估。研究发现,基于ATP7A、FDX1、PDHA1、PDHB、MTF1、CDKN2A和DLST等基因的基因签名可以准确地预测MM的诊断[2]。

此外,Mtf1还与亨廷顿病(HD)相关。研究发现,Mtf1可以抑制突变亨廷顿蛋白(mHTT)的毒性,保护细胞免受mHTT引起的细胞死亡和氧化应激[3]。

综上所述,Mtf1在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括肌细胞分化、癌症发生和发展、缺血性卒中的免疫浸润以及亨廷顿病的发病机制。Mtf1的研究为理解金属离子稳态调节、细胞应激反应以及相关疾病的发病机制提供了新的视角,为疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Song, Liying, Zeng, Rong, Yang, Keda, Xu, Zhijie, Kang, Fanhua. 2023. The biological significance of cuproptosis-key gene MTF1 in pan-cancer and its inhibitory effects on ROS-mediated cell death of liver hepatocellular carcinoma. In Discover oncology, 14, 113. doi:10.1007/s12672-023-00738-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37380924/
2. Zhu, Yidong, Chang, Shuaikang, Liu, Jun, Wang, Bo. . Identification of a novel cuproptosis-related gene signature for multiple myeloma diagnosis. In Immunity, inflammation and disease, 11, e1058. doi:10.1002/iid3.1058. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38018590/
3. Ferlazzo, Giorgia Maria, Gambetta, Anna Maria, Amato, Sonia, Maglione, Vittorio, Martello, Graziano. 2023. Genome-wide screening in pluripotent cells identifies Mtf1 as a suppressor of mutant huntingtin toxicity. In Nature communications, 14, 3962. doi:10.1038/s41467-023-39552-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37407555/
4. Fan, Xuehui, Chen, Hongping, Jiang, Fangchao, Zhong, Di, Li, Guozhong. 2023. Comprehensive analysis of cuproptosis-related genes in immune infiltration in ischemic stroke. In Frontiers in neurology, 13, 1077178. doi:10.3389/fneur.2022.1077178. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36818726/
5. Zhao, Xueying, Chen, Jin, Yin, Shangqi, Yuan, Zhengrong, Wang, Yajie. 2022. The expression of cuproptosis-related genes in hepatocellular carcinoma and their relationships with prognosis. In Frontiers in oncology, 12, 992468. doi:10.3389/fonc.2022.992468. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36313717/
6. Tavera-Montañez, Cristina, Hainer, Sarah J, Cangussu, Daniella, Fazzio, Thomas G, Padilla-Benavides, Teresita. 2019. The classic metal-sensing transcription factor MTF1 promotes myogenesis in response to copper. In FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 33, 14556-14574. doi:10.1096/fj.201901606R. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31690123/