Snx14-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Snx14-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-16879

品系全称

C57BL/6JCya-Snx14em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-244962-Snx14-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Snx14-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-16879) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
sorting nexin 14
基因别称
B830022K16,C330035N22Rik,YR-14
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_172926 | Ensembl: ENSMUST00000165315
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 9~12
敲除长度
~2.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Snx14,也称为Sorting Nexin 14,是一种重要的内吞作用相关蛋白,属于Sorting Nexin家族成员。该家族成员主要参与细胞内囊泡运输和膜融合过程,调控细胞内物质的转运和代谢。Snx14具有一个PX结构域,能够识别并结合磷脂酰肌醇-3,5-二磷酸(PI(3,5)P2),这是一种在晚期内体/溶酶体膜上富集的磷脂。此外,Snx14还含有多个与内吞作用相关的结构域,包括SH3结构域、PDZ结构域和BAR结构域,使其能够与其他蛋白质相互作用,形成复合物,共同完成内吞作用过程。

在人类和犬类中,SNX14基因突变可导致常染色体隐性脊髓小脑性共济失调20型(SCAR20)。SCAR20是一种神经退行性疾病,表现为发育迟缓、智力障碍和共济失调等症状。研究表明,SCAR20的发生与溶酶体-自噬体功能障碍有关。患者来源的成纤维细胞显示溶酶体扩张,自噬体清除率下降。斑马鱼模型中,snx14基因敲除导致小脑实质严重丧失,自噬体积累和细胞凋亡激活。这些发现表明,SNX14基因突变引起的SCAR20与溶酶体-自噬体功能障碍密切相关[2]。

Snx14在细胞内还具有调节神经元兴奋性和突触传递的功能。研究表明,Snx14在小鼠脑中呈单等位基因表达,敲除Snx14基因会导致神经元兴奋性降低和突触传递受损。这表明,Snx14在维持正常神经元兴奋性和突触传递中发挥重要作用[3]。

此外,Snx14还参与调节骨代谢。研究表明,来自人骨髓间充质干细胞(hBMMSCs)的凋亡小体(apoVs)可以促进成骨和抑制破骨细胞形成。apoVs可能通过释放miR1324,抑制靶基因Sorting Nexin 14(SNX14)的表达,从而激活SMAD1/5信号通路,发挥调节骨代谢的作用[1]。

Snx14在乳腺癌细胞中还具有抑制自噬的作用。研究发现,Snx14通过促进乳腺癌MCF7细胞增殖和抑制自噬,促进肿瘤的发生和发展。Snx14通过PI3K/AKT/mTOR信号通路调节乳腺癌细胞自噬。这些发现表明,Snx14在乳腺癌发展中发挥重要作用[4]。

综上所述,Snx14是一种重要的内吞作用相关蛋白,参与调节细胞内物质的转运和代谢,以及神经元兴奋性和突触传递。Snx14基因突变与常染色体隐性脊髓小脑性共济失调20型(SCAR20)的发生密切相关。此外,Snx14还参与调节骨代谢和乳腺癌的发生和发展。深入研究Snx14的功能和调控机制,有助于揭示其在多种疾病发生发展中的作用,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhu, Yuan, Yang, Kunkun, Cheng, Yawen, Zhang, Xiao, Liu, Yunsong. 2023. Apoptotic Vesicles Regulate Bone Metabolism via the miR1324/SNX14/SMAD1/5 Signaling Axis. In Small (Weinheim an der Bergstrasse, Germany), 19, e2205813. doi:10.1002/smll.202205813. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36670083/
2. Akizu, Naiara, Cantagrel, Vincent, Zaki, Maha S, de Lonlay, Pascale, Gleeson, Joseph G. 2015. Biallelic mutations in SNX14 cause a syndromic form of cerebellar atrophy and lysosome-autophagosome dysfunction. In Nature genetics, 47, 528-34. doi:10.1038/ng.3256. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25848753/
3. Huang, Hsien-Sung, Yoon, Bong-June, Brooks, Sherian, Zylka, Mark J, Philpot, Benjamin D. 2014. Snx14 regulates neuronal excitability, promotes synaptic transmission, and is imprinted in the brain of mice. In PloS one, 9, e98383. doi:10.1371/journal.pone.0098383. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24859318/
4. Lv, Sha, Jiang, Hongyan, Yu, Lingyan, Sun, Liangliang, Xu, Junjun. 2024. SNX14 inhibits autophagy via the PI3K/AKT/mTOR signaling cascade in breast cancer cells. In Journal of molecular histology, 55, 391-401. doi:10.1007/s10735-024-10209-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38869753/