Chka-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Chka-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-16875

品系全称

C57BL/6JCya-Chkaem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-12660-Chka-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Chka-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-16875) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
choline kinase alpha
基因别称
CK,CK/EK-alpha,Chetk-alpha,Chk,ChoK,EK,EtnK-alpha
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_013490 | Ensembl: ENSMUST00000072055
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~5
敲除长度
~2.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:107760Mice homozygous for a null allele exhibit embryonic lethality between E3.5 and E7.5.
Chka(choline kinase alpha)是一种重要的酶,负责将胆碱转化为磷脂酰胆碱,磷脂酰胆碱是细胞膜的重要组成部分。Chka在生物体中发挥着关键作用,包括细胞膜完整性的维持和甲基代谢的调节。Chka的异常表达或功能改变与多种疾病的发生和发展有关。

研究发现,Chka的基因多态性与神经管缺陷(NTDs)的风险相关。在一项研究中,研究人员发现CHKA基因的两个单核苷酸多态性(SNPs)与脊髓裂的风险相关。具体来说,CHKA基因的一个SNP(hCV1562388)与脊髓裂风险降低相关,而PCYT1A基因的一个SNP(rs939883)与脊髓裂风险增加相关。这些发现表明,Chka的基因变异可能影响神经管发育,进而导致脊髓裂的发生[1]。

此外,Chka还与前列腺癌的发生和发展有关。一项研究发现,Chka的表达在前列腺癌细胞中增加,并且与肿瘤的进展和预后不良相关。Chka通过与雄激素受体(AR)结合,增强其稳定性,进而激活AR信号通路,促进肿瘤的生长和扩散。这表明Chka可能是一个潜在的治疗靶点,用于前列腺癌的治疗[2]。

除了前列腺癌,Chka还与神经发育障碍有关。一项研究发现,Chka的双等位基因变异与一种神经发育障碍相关,该障碍表现为严重的发育迟缓、癫痫、运动障碍和微头畸形。这些变异导致Chka酶活性降低,进而影响Kennedy途径的第一步,即磷脂酰胆碱的合成。这表明Chka在神经发育过程中发挥着重要作用,其功能异常可能导致神经发育障碍的发生[3]。

Chka还与其他癌症的发生和发展有关。研究发现,Chka在肺癌、胶质瘤和结直肠癌等癌症中表达升高,并且与不良预后相关。例如,在肺癌中,Chka的表达水平与肿瘤直径和分化程度相关,并且可以作为预测预后的指标。在胶质瘤中,Chka通过激活PI3K/AKT信号通路促进肿瘤的生长和扩散。在结直肠癌中,Chka的表达水平与淋巴结转移、TNM分期、疾病复发和死亡相关,并且可以作为预测预后的指标[4][5][6][7][8]。

综上所述,Chka是一种重要的酶,在细胞膜完整性和甲基代谢中发挥着关键作用。Chka的基因多态性与神经管缺陷的风险相关,并且与前列腺癌、神经发育障碍和多种癌症的发生和发展有关。这些发现表明Chka是一个潜在的治疗靶点,可用于神经管缺陷、前列腺癌、神经发育障碍和多种癌症的治疗。未来的研究可以进一步探索Chka的生物学功能和调控机制,以及其在疾病发生和发展中的作用,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Enaw, James O Ebot, Zhu, Huiping, Yang, Wei, Lammer, Edward J, Finnell, Richard H. 2006. CHKA and PCYT1A gene polymorphisms, choline intake and spina bifida risk in a California population. In BMC medicine, 4, 36. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17184542/
2. De Martino, Sara, Iorio, Egidio, Cencioni, Chiara, Nanni, Simona, Farsetti, Antonella. 2022. MALAT1 as a Regulator of the Androgen-Dependent Choline Kinase A Gene in the Metabolic Rewiring of Prostate Cancer. In Cancers, 14, . doi:10.3390/cancers14122902. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35740569/
3. Klöckner, Chiara, Fernández-Murray, J Pedro, Tavasoli, Mahtab, McMaster, Christopher R, Platzer, Konrad. . Bi-allelic variants in CHKA cause a neurodevelopmental disorder with epilepsy and microcephaly. In Brain : a journal of neurology, 145, 1916-1923. doi:10.1093/brain/awac074. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35202461/
4. Zhang, Li, Chen, Ping, Yang, Shen, Wu, Peng, Jiang, Shujuan. 2016. CHKA mediates the poor prognosis of lung adenocarcinoma and acts as a prognostic indicator. In Oncology letters, 12, 1849-1853. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27588131/
5. Zou, Yourui, Huang, Ling, Sun, Shengyu, Ma, Yue, Ma, Hui. 2021. Choline Kinase Alpha Promoted Glioma Development by Activating PI3K/AKT Signaling Pathway. In Cancer biotherapy & radiopharmaceuticals, , . doi:10.1089/cbr.2021.0294. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34788108/
6. Park, Min-Su, Kim, Su Kang, Shin, Hyun Phil, Lee, Sang Mok, Chung, Joo-Ho. 2012. Association of CHKA polymorphism (rs3794186) with α-fetoprotein levels in hepatocellular carcinoma. In Molecular medicine reports, 6, 1371-4. doi:10.3892/mmr.2012.1081. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22972156/
7. Asim, Mohammad, Massie, Charles E, Orafidiya, Folake, Tilley, Wayne D, Neal, David E. 2015. Choline Kinase Alpha as an Androgen Receptor Chaperone and Prostate Cancer Therapeutic Target. In Journal of the National Cancer Institute, 108, . doi:10.1093/jnci/djv371. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26657335/
8. Watt, Alexander T, Head, Brian, Leonard, Scott W, Tanguay, Robyn L, Traber, Maret G. 2021. Gene Expression of CRAL_TRIO Family Proteins modulated by Vitamin E Deficiency in Zebrafish (Danio Rerio). In The Journal of nutritional biochemistry, 97, 108801. doi:10.1016/j.jnutbio.2021.108801. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34119630/