Rxra-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Rxra-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-16872

品系全称

C57BL/6NCya-Rxraem1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-20181-Rxra-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rxra-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-16872) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
PI3K-Akt信号通路
核受体Brite

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
retinoid X receptor alpha
基因别称
9530071D11Rik,Nr2b1,RXRalpha1
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011305 | Ensembl: ENSMUST00000077257
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~1.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:98214Null embryos have multiple organ defects and die of cardiac failure by E14.5. Gene ablation in liver, prostate, fat or epidermis tissue-specifically affects development, function and/or neoplasia. Hypomorphic mutants develop alopecia, progressively severe dermal cysts and late corneal opacity.
RXRA基因,即Retinoic Acid Receptor Alpha(维甲酸X受体α),是核受体超家族的一员。核受体是一类重要的转录因子,它们通过结合配体(如维生素A衍生物)在细胞内发挥调节基因表达的作用。RXRA本身不直接与配体结合,但它是核受体超家族其他成员(如维甲酸受体α和γ)的伴侣蛋白,与这些受体形成异源二聚体,共同调节基因表达。RXRA在多种生物学过程中发挥作用,包括脂质、葡萄糖、能量和激素代谢,以及免疫反应和细胞增殖等。

在脂质代谢方面,RXRA与脂滴形成和脂肪细胞分化密切相关。例如,在鸭子中,RXRA基因的表达在脂肪细胞分化过程中显著增加,并且促进脂肪和甘油三酯的积累,从而提高鸭子的脂肪含量和饲料效率[1]。此外,RXRA基因的变异与人类阿尔茨海默病的风险和胆固醇代谢相关。研究发现,RXRA基因中的某些单核苷酸多态性(SNPs)与阿尔茨海默病的风险增加相关,并且影响脑脊液和血浆中胆固醇、植物甾醇和24S-羟基胆固醇的水平[2]。

RXRA基因还与急性早幼粒细胞白血病(APL)的发生发展密切相关。APL是一种由t(15;17)染色体易位引起的白血病,该易位导致PML-RARA融合基因的形成。PML-RARA融合蛋白保留了RARA蛋白的某些结构域,可以与RXRA结合形成异源二聚体,从而抑制正常的基因转录和细胞分化[3]。

此外,RXRA基因的SNPs还与甲状腺功能减退症患者的左甲状腺素钠(levothyroxine)替代治疗的剂量需求相关。研究发现,RXRA基因中的rs11185644位点的SNPs可以预测甲状腺功能减退症患者对levothyroxine的剂量需求,这为个性化医疗提供了新的思路[4]。

RXRA基因还与其他疾病相关。例如,在食物过敏中,RXRA基因的表观遗传修饰可能与Th1/Th2失衡和调节性T细胞功能有关[5]。此外,RXRA基因与ANGPTL3基因的相互作用可能影响混合性高脂血症患者对联合他汀类和贝特类药物治疗后的apoB水平[6]。

综上所述,RXRA基因在多种生物学过程中发挥重要作用,包括脂质代谢、免疫反应和细胞增殖等。RXRA基因的变异与多种疾病的发生发展相关,包括脂肪代谢紊乱、阿尔茨海默病、急性早幼粒细胞白血病、甲状腺功能减退症和食物过敏等。深入研究RXRA基因的功能和调控机制,有助于揭示这些疾病的发病机制,并为疾病的预防和治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Pan, Ziyi, Li, Xuewen, Wu, Dongsheng, Jin, Sihua, Geng, Zhaoyu. 2023. The Duck RXRA Gene Promotes Adipogenesis and Correlates with Feed Efficiency. In Animals : an open access journal from MDPI, 13, . doi:10.3390/ani13040680. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36830469/
2. Kölsch, Heike, Lütjohann, Dieter, Jessen, Frank, Maier, T A Wolfgang, Heun, Reinhard. . RXRA gene variations influence Alzheimer's disease risk and cholesterol metabolism. In Journal of cellular and molecular medicine, 13, 589-98. doi:10.1111/j.1582-4934.2009.00383.x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19374686/
3. De Braekeleer, Etienne, Douet-Guilbert, Nathalie, De Braekeleer, Marc. 2014. RARA fusion genes in acute promyelocytic leukemia: a review. In Expert review of hematology, 7, 347-57. doi:10.1586/17474086.2014.903794. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24720386/
4. AlEjielat, Rowan, Khaleel, Anas, Batarseh, Yazan S, Al-Wawi, Suzan, AlSunna, Toleen. 2023. SNP rs11185644 in RXRA gene and SNP rs2235544 in DIO1 gene predict dosage requirements in a cross-sectional sample of hypothyroid patients. In BMC endocrine disorders, 23, 167. doi:10.1186/s12902-023-01425-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37563580/
5. Esoh, Kevin, Wonkam, Ambroise. . Evolutionary history of sickle-cell mutation: implications for global genetic medicine. In Human molecular genetics, 30, R119-R128. doi:10.1093/hmg/ddab004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33461216/
6. Xu, Jianze, Gao, Jianing, Liu, Junyan, Ma, Hui, Shi, Qinghua. . ZFP541 maintains the repression of pre-pachytene transcriptional programs and promotes male meiosis progression. In Cell reports, 38, 110540. doi:10.1016/j.celrep.2022.110540. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35320728/