Serpina12-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Serpina12-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-16850

品系全称

C57BL/6JCya-Serpina12em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-68054-Serpina12-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Serpina12-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-16850) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
serine (or cysteine) peptidase inhibitor, clade A (alpha-1 antiproteinase, antitrypsin), member 12
基因别称
4632419J12Rik
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_026535 | Ensembl: ENSMUST00000043915
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1915304Mice hmomozygous for a knock-out allele exhibit increased body weight, epididymal fat pad weight, liver weight, fat cell size, serum total and small density LDL cholesterol, serum leptin, liver triglyceride and insulin resistance when fed a high fat, high sucrose diet.
Serpina12,也称为Visceral Adipose Tissue-Derived Serpin A12或Vaspin,是一种编码丝氨酸蛋白酶抑制剂的基因。Serpina12的表达在脂肪组织中显著,并且在肥胖、胰岛素抵抗和炎症等病理状态下表现出变化。Serpina12的蛋白产物作为一种脂肪因子(adipokine),通过调节全身的能量稳态和代谢,以及炎症和免疫反应,发挥其生物学功能。

在脂肪组织中,Serpina12的表达与身体质量指数(BMI)和胰岛素敏感性呈正相关。研究表明,Serpina12的表达在肥胖患者中显著增加,并且在体内可以提高葡萄糖耐量,这表明Serpina12在肥胖中对胰岛素信号传导的减弱起到了补偿作用。此外,Serpina12还与多种病理事件相关,如不孕症、糖尿病和食物摄入量的增加。这些发现表明,Serpina12在调节能量代谢和炎症反应中起着重要作用[2,3]。

在肝脏中,Serpina12的表达受到Sirt6的调控。Sirt6是一种组蛋白去乙酰化酶,它通过组蛋白去乙酰化抑制Serpina12启动子区域的转录。Sirt6的缺乏会导致Serpina12的表达增加,从而增强胰岛素信号传导并促进肝细胞中的脂质积累,导致非酒精性脂肪肝病(NAFLD)。此外,Sirt6在肝脏中还具有抑癌作用,其缺失不仅会导致肿瘤的自发发展,还会增强对二乙基亚硝胺(DEN)处理或肥胖条件下肿瘤发生的能力。因此,Serpina12可能是NAFLD和肝癌发展的关键调节因子[1]。

除了在肝脏和脂肪组织中的表达,Serpina12还在其他组织中发挥作用。例如,Serpina12的表达在FcγRIIB-/-小鼠模型中受到抑制,这是一种系统性红斑狼疮(SLE)相关的骨质疏松症模型。这表明Serpina12可能在骨稳态中发挥作用,并且与Hedgehog信号通路相关,这通路在FcγRIIB-/-小鼠的骨质疏松症发展中起重要作用。此外,Serpina12的表达还与下颌骨丢失有关,这可能是由于Serpina12在调节免疫和代谢过程中的作用[6]。

Serpina12的遗传变异也与多种疾病相关。例如,Serpina12基因中的功能缺失变异与常染色体隐性手掌足底角化病相关,这是一种由表皮分化异常引起的疾病。此外,Serpina12基因的单核苷酸多态性(SNP)与帕皮拉甲状腺癌(PTC)的易感性相关,并且与血管紧张素转化酶(ACE)和胰岛素样生长因子结合蛋白3(IGFBP3)的信号传导相关,这表明Serpina12可能在肿瘤发生中发挥作用[4,5]。

综上所述,Serpina12作为一种重要的脂肪因子,在能量代谢、炎症反应和骨稳态中发挥着关键作用。Serpina12的表达受到多种因素的调控,并与多种疾病相关,包括肥胖、胰岛素抵抗、非酒精性脂肪肝病、肝癌和骨质疏松症。因此,Serpina12可能成为治疗这些疾病的新靶点。

参考文献:
1. Li, Licen, Zeng, Jianming, Zhang, Xin, Chen, Qiang, Deng, Chu-Xia. 2024. Sirt6 ablation in the liver causes fatty liver that increases cancer risky by upregulating Serpina12. In EMBO reports, 25, 1361-1386. doi:10.1038/s44319-024-00071-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38332150/
2. Heiker, John T. 2014. Vaspin (serpinA12) in obesity, insulin resistance, and inflammation. In Journal of peptide science : an official publication of the European Peptide Society, 20, 299-306. doi:10.1002/psc.2621. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24596079/
3. Kurowska, Patrycja, Mlyczyńska, Ewa, Dawid, Monika, Dupont, Joelle, Rak, Agnieszka. 2021. Review: Vaspin (SERPINA12) Expression and Function in Endocrine Cells. In Cells, 10, . doi:10.3390/cells10071710. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34359881/
4. Mohamad, Janan, Sarig, Ofer, Malki, Liron, Samuelov, Liat, Sprecher, Eli. 2020. Loss-of-Function Variants in SERPINA12 Underlie Autosomal Recessive Palmoplantar Keratoderma. In The Journal of investigative dermatology, 140, 2178-2187. doi:10.1016/j.jid.2020.02.030. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32247861/
5. Torki, Sahar, Nezhadali, Masoumeh, Hedayati, Mehdi, Razavi, S Adeleh, Najd Hassan Bonab, Leila. 2024. The role of rs2236242 at SERPINA12 gene and vaspin level on papillary thyroid carcinoma. In Nucleosides, nucleotides & nucleic acids, , 1-12. doi:10.1080/15257770.2024.2354427. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38781583/
6. Sakunrangsit, Nithidol, Pholtaisong, Jatuphol, Sucharitakul, Jeerus, Greenblatt, Matthew B, Lotinun, Sutada. 2021. Identification of candidate regulators of mandibular bone loss in FcγRIIB-/- Mice. In Scientific reports, 11, 18726. doi:10.1038/s41598-021-98108-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34548536/