Gatm-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Gatm-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-16836

品系全称

C57BL/6JCya-Gatmem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-67092-Gatm-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gatm-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-16836) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
glycine amidinotransferase (L-arginine:glycine amidinotransferase)
基因别称
1810003P21Rik,AT
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_025961 | Ensembl: ENSMUST00000028624
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1914342Mice homozygous for a knock-out allele exhibit resistance obesity, reduced adipocity and improved glucose homeostasis when fed a high fat diet. Mice homozygous for an ENU-induced allele exhibit increased susceptibility to DSS-induced colitis.
GATM,即甘氨酸转胖基转移酶基因,编码一种在肌酸合成途径中起关键作用的酶。肌酸是一种重要的能量代谢分子,参与细胞内ATP再生,对于维持肌肉功能和细胞能量平衡至关重要。GATM催化肌酸合成的限速步骤,将甘氨酸和精氨酸转化为肌酸。由于肌酸在能量代谢中的关键作用,GATM的表达和活性对于维持细胞能量平衡和生理功能至关重要。

GATM基因的变异和表达异常与多种疾病相关。研究表明,GATM基因的变异与慢性肾病(CKD)的进展相关。Liu等人通过全基因组孟德尔随机化研究,发现GATM基因和蛋白质表达的增加与CKD的风险降低相关,而GATM基因的甲基化模式则与CKD风险增加相关[2]。此外,Si等人通过整合蛋白质组和转录组数据,发现GATM是CKD的潜在治疗靶点之一[3]。

GATM基因的变异还与他汀类药物引起的肌病风险相关。Carr等人研究发现,GATM基因的变异与他汀类药物引起的肌病风险增加相关[1]。Liu等人通过系统回顾和荟萃分析,发现GATM基因的变异与他汀类药物引起的肌病风险降低相关[4]。这些研究结果提示,GATM基因的变异可能影响他汀类药物的代谢和毒性,从而影响肌病的发生。

此外,GATM基因的变异还与Fanconi综合征和肾脏衰竭相关。Reichold等人发现,GATM基因的单等位基因突变导致肾近端小管细胞中的肌酸合成障碍,引发Fanconi综合征和肾脏衰竭[5]。这些研究结果提示,GATM基因的变异可能导致肌酸代谢紊乱和肾脏功能障碍。

除了与肾脏疾病和药物代谢相关,GATM基因还与免疫调节和炎症反应相关。Yu等人研究发现,GATM介导的内源性肌酸合成可以调节巨噬细胞的极化,影响Th2相关过敏性哮喘的发生[6]。这些研究结果提示,GATM基因可能参与免疫调节和炎症反应,影响多种疾病的发生和发展。

最后,Sandell等人研究发现,GATM基因在鼠胎盘和卵黄囊中表达,并在这些组织中存在印记现象,但在胚胎组织中不存在印记[7]。这些研究结果提示,GATM基因的表达受到印记和表观遗传调控,可能影响胚胎发育和细胞功能。

综上所述,GATM基因编码一种重要的肌酸合成酶,参与细胞能量代谢和生理功能。GATM基因的变异和表达异常与多种疾病相关,包括肾脏疾病、药物代谢异常、免疫调节和炎症反应。这些研究结果提示,GATM基因可能成为治疗这些疾病的新靶点,并为理解这些疾病的发病机制提供新的思路。

参考文献:
1. Carr, D F, Alfirevic, A, Johnson, R, van Staa, T, Pirmohamed, M. . GATM gene variants and statin myopathy risk. In Nature, 513, E1. doi:10.1038/nature13628. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25230669/
2. Liu, Bin, Gao, Xin, Teng, Haolin, Gao, Baoshan, Li, Faping. 2024. Association between GATM gene polymorphism and progression of chronic kidney disease: a mitochondrial related genome-wide Mendelian randomization study. In Scientific reports, 14, 20346. doi:10.1038/s41598-024-68448-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39284843/
3. Si, Shucheng, Liu, Hongyan, Xu, Lu, Zhan, Siyan. 2024. Identification of novel therapeutic targets for chronic kidney disease and kidney function by integrating multi-omics proteome with transcriptome. In Genome medicine, 16, 84. doi:10.1186/s13073-024-01356-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38898508/
4. Liu, Mengyuan, Fan, Fangfang, Zhang, Yan, Li, Jianping. 2020. The association of GATM polymorphism with statin-induced myopathy: a systematic review and meta-analysis. In European journal of clinical pharmacology, 77, 349-357. doi:10.1007/s00228-020-03019-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33051696/
5. Reichold, Markus, Klootwijk, Enriko D, Reinders, Joerg, Warth, Richard, Kleta, Robert. 2018. Glycine Amidinotransferase (GATM), Renal Fanconi Syndrome, and Kidney Failure. In Journal of the American Society of Nephrology : JASN, 29, 1849-1858. doi:10.1681/ASN.2017111179. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29654216/
6. Yu, Li, Wang, Lingwei, Hu, Guang, Chen, Shanze, Chen, Rongchang. 2022. Reprogramming alternative macrophage polarization by GATM-mediated endogenous creatine synthesis: A potential target for HDM-induced asthma treatment. In Frontiers in immunology, 13, 937331. doi:10.3389/fimmu.2022.937331. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36177049/
7. Sandell, Lisa L, Guan, Xiao-Juan, Ingram, Robert, Tilghman, Shirley M. 2003. Gatm, a creatine synthesis enzyme, is imprinted in mouse placenta. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 100, 4622-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12671064/