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Slc24a2-KO 基因敲除小鼠

Slc24a2-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Slc24a2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-16804

品系全称

C57BL/6JCya-Slc24a2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-76376-Slc24a2-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Slc24a2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-16804) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
solute carrier family 24 (sodium/potassium/calcium exchanger), member 2
基因别称
2810021B17Rik，6330417K15Rik，Nckx2
染色体号
Chr 4 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_001110240 | Ensembl: ENSMUST00000107158
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~0.1 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1923626Homozygous mutation of this gene results in loss of long term potentiation and an increase in long term depression and deficits in motor learning and spatial working memory.
更多信息
Slc24a2，也称为NCKX2，是一种重要的钾依赖性钠-钙交换器基因家族成员。NCKX2编码的蛋白质是一种位于细胞膜上的转运蛋白，负责将钠和钙离子从细胞内排出到细胞外，同时将钾离子从细胞外转运到细胞内。这种离子交换对于维持细胞内的钙离子稳态至关重要，因为钙离子在多种生理过程中发挥着重要作用，包括神经传递、肌肉收缩、细胞分裂和基因表达。因此，NCKX2的功能异常可能导致多种疾病的发生和发展。

在胰腺导管腺癌（PDAC）的研究中，全外显子测序（WES）发现了一种新的非同义单核苷酸变异（nsSNV）在NCKX2基因中，导致287位氨基酸从谷氨酸（E）变为天冬氨酸（D）。通过多种在线变异效应分析方法和Sanger基因测序，证实了这种变异对NCKX2蛋白功能具有潜在损害作用，并可能具有致病性[1]。此外，NCKX2的表达在糖尿病和癌症之间存在潜在联系。研究发现，NCKX2的表达与空腹血浆葡萄糖（FPG）水平密切相关，且在17种癌症中表现出异常表达，与10种癌症的预后显著相关。这表明NCKX2可能通过影响胰岛β细胞的核糖体功能，将2型糖尿病和癌症联系起来[2]。

在神经病理性疼痛（NP）的研究中，NCKX2的表达在坐骨神经慢性压迫损伤（CCI）模型中被下调。过表达NCKX2可以减少机械和热痛觉过敏，并降低CCI大鼠中炎症细胞因子（如IL-1β、IL-6和TNF-α）的表达。生物信息学分析、荧光素酶报告基因实验和行为测试结果表明，CCI治疗后NCKX2表达的下调是由脊髓中miR-135a-5p的表达增加直接调节的。此外，miR-135a-5p对NP的影响依赖于NCKX2。这表明NCKX2在NP的发生发展中发挥抑制作用，主要由miR-135a-5p调节，并介导脊髓背角中炎症细胞因子的释放[3]。

在阿尔茨海默病（AD）的研究中，NCKX2的肽段在AD患者血浆中表现出增加的观察频率。此外，与AD相关的蛋白质在AD患者血浆中具有更高的观察频率，包括与神经细胞死亡和突触功能相关的蛋白质，如NBN、BAG1、NOX1、PDCD5、SGK3、UBE2G1、KSYTL4、VTI1B和TBATA。这些结果表明NCKX2可能参与AD的发病机制[4]。

在自闭症谱系障碍（ASD）的研究中，人前脑类器官（hFOs）模型显示，丙戊酸（VPA）暴露影响了NCKX2的表达，且与ASD患者脑或类器官中失调的基因和已知的ASD风险基因显著重叠。单细胞RNA测序分析表明，VPA暴露影响了hFOs中脉络丛、兴奋性神经元、不成熟神经元和内侧纹状体细胞中基因的表达。这些发现将VPA暴露与ASD发病机制联系起来，并为潜在的治疗靶点提供了价值[5]。

在结肠腺癌（COAD）的研究中，基于钙外排相关基因（包括SLC8A1、SLC8A2、SLC8A3、SLC8B1、SLC24A2、SLC24A3和SLC24A4）的表达构建了一个预后风险模型。研究发现，高钙外排相关基因风险评分的患者预后较差，且与KRAS和MUC16基因突变相关。此外，还发现了两个新的模型基因（SLC8A3和SLC24A4），它们参与结直肠癌的进展[6]。

在认知障碍（CI）的研究中，研究发现，LPS处理导致CI，而Pyrolae herba（PH）或吡拉西坦治疗可以显著改善CI。LPS处理导致TNF-α和IL-1β的表达增加，而PH或吡拉西坦可以逆转这种增加。PH或吡拉西坦还可以抑制LPS诱导的CI模型中胶质细胞的活化，包括小胶质细胞和星形胶质细胞。此外，PH或吡拉西坦可以增加LPS处理小鼠海马体中BrdU和DCX共标阳性细胞的表达，并增加突触蛋白的表达。这表明PH可以减轻CI，通过抑制促炎细胞因子的分泌，减轻星形胶质细胞活性，并促进神经发生和增殖，从而增强突触蛋白的表达[7]。

在心血管疾病（CVD）风险因素的研究中，研究发现，NCKX2基因附近的rs10738554位点与PAI-1和平均动脉压之间的相关性存在显著差异。这表明NCKX2基因可能通过调节PAI-1和其他CVD风险因素之间的相关性来影响CVD的发生[8]。

综上所述，NCKX2在多种疾病中发挥重要作用，包括胰腺导管腺癌、神经病理性疼痛、阿尔茨海默病、自闭症谱系障碍、结肠腺癌和认知障碍。NCKX2的功能异常可能导致多种疾病的发生和发展。进一步研究NCKX2的生物学功能和调控机制，有助于深入理解疾病的发生机制，并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Wang, Lei, Shao, Zhuo, Chen, Shiyue, Shi, Lu, Li, Zhaoshen. . A SLC24A2 Gene Variant Uncovered in Pancreatic Ductal Adenocarcinoma by Whole Exome Sequencing. In The Tohoku journal of experimental medicine, 241, 287-295. doi:10.1620/tjem.241.287. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28413183/
2. Bian, Qin, Li, Haijun, Wang, Xiaoyi, Liang, Tingting, Zhang, Kai. 2022. Multiomics Integrated Analysis Identifies SLC24A2 as a Potential Link between Type 2 Diabetes and Cancer. In Journal of diabetes research, 2022, 4629419. doi:10.1155/2022/4629419. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35601016/
3. Zhou, Xiao-Gang, He, Hui, Wang, Pei-Ji. 2020. A critical role for miR‑135a‑5p‑mediated regulation of SLC24A2 in neuropathic pain. In Molecular medicine reports, 22, 2115-2122. doi:10.3892/mmr.2020.11262. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32582988/
4. Florentinus-Mefailoski, Angelique, Bowden, Peter, Scheltens, Philip, Teunissen, Charlotte, Marshall, John G. 2021. The plasma peptides of Alzheimer's disease. In Clinical proteomics, 18, 17. doi:10.1186/s12014-021-09320-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34182925/
5. Meng, Qingtuan, Zhang, Wendiao, Wang, Xuan, Tang, Beisha, Chen, Chao. 2022. Human forebrain organoids reveal connections between valproic acid exposure and autism risk. In Translational psychiatry, 12, 130. doi:10.1038/s41398-022-01898-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35351869/
6. Jin, Mingpeng, Yin, Chun, Yang, Jie, Zhu, Jianjun, Yuan, Jian. 2024. Identification and validation of calcium extrusion-related genes prognostic signature in colon adenocarcinoma. In PeerJ, 12, e17582. doi:10.7717/peerj.17582. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39006025/
7. Sun, Yan, Zhang, Hailou, Liu, Ruiyu, Zhu, Boran, Wu, Haoxin. 2023. Pyrolae herba alleviates cognitive impairment via hippocampal TREM2 signaling modulating neuroinflammation and neurogenesis in lipopolysaccharide-treated mice. In Journal of ethnopharmacology, 319, 117214. doi:10.1016/j.jep.2023.117214. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37739108/
8. Kodaman, Nuri, Sobota, Rafal S, Asselbergs, Folkert W, Aldrich, Melinda C, Williams, Scott M. 2017. Genetic Effects on the Correlation Structure of CVD Risk Factors: Exome-Wide Data From a Ghanaian Population. In Global heart, 12, 133-140. doi:10.1016/j.gheart.2017.01.013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28408189/

资料下载

S-KO-16804_6J_76376_Slc24a2_Exon 4_strategy.pdf
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