Glo1-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Glo1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-16798

品系全称

C57BL/6JCya-Glo1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-109801-Glo1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Glo1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-16798) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
glyoxalase 1
基因别称
0610009E22Rik,1110008E19Rik,2510049H23Rik,GLY1,Glo-1,Glo-1r,Glo-1s,Glo1-r,Glo1-s,Qglo
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_025374 | Ensembl: ENSMUST00000236335
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~0.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:95742Mice homozygous for a knock-out allele show accumulation of a methylglyoxal-derived advanced glycation end product in liver and alterations in anxiety- and depression-like behaviors.
Glo1,也称为Glyoxalase 1,是一种关键的酶,在细胞内解毒过程中发挥重要作用。Glo1编码的酶是细胞内糖酵解过程中产生的有毒代谢物甲基乙二醛(MG)解毒的关键限速酶。MG是一种强效的糖基化终产物(AGE)的前体,其在糖尿病和肥胖等代谢性疾病中水平升高。Glo1通过将MG转化为乳酸,帮助细胞清除这些有害物质,从而保护细胞免受氧化应激和损伤[8]。

Glo1的活性在多种疾病中发挥着重要作用。在高血压大鼠模型中,Glo1基因的下调与脂肪减少和肝脏、心脏等组织的异位脂肪积累减少有关。这些大鼠表现出较低的脂肪重量、较低的血清甘油三酯水平和较低的血清胰岛素水平,这表明Glo1的下调可能通过激活心脏中的AMPK来减少脂肪积累[1]。此外,Glo1基因的突变与人类癌症的发生和进展有关。研究发现,Glo1基因在人乳腺癌、肉瘤、非小细胞肺癌等多种癌症中存在扩增,且其扩增与基因的过表达密切相关。Glo1基因的敲低可以抑制细胞增殖和促进细胞凋亡,这表明Glo1可能是癌症治疗的一个潜在靶点[2]。

在酵母中,Glo1除了参与MG的解毒外,还具有硫同化作用。研究发现,酵母中Glo1基因的缺失会导致硫化氢的产生增加,表明Glo1在硫代谢中具有重要作用[3]。此外,Glo1基因的突变与视网膜色素变性(RP)的发生有关。研究发现,Glo1基因的两个单核苷酸多态性(SNPs)与RP的易感性相关,这表明Glo1基因的突变可能通过影响MG的解毒作用而导致RP的发生[4]。

在耐药性大肠杆菌中,Glo1基因的表达上调与PER型超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)的产生有关,这表明Glo1可能通过影响ESBLs的产生而参与大肠杆菌的耐药性形成[5]。在人类骨骼肌中,NAMPT和SIRT2的缺失会降低Glo1的表达和活性,这表明NAD+依赖性调节可能参与Glo1在骨骼肌中的表达和活性的调节[6]。在RAGE基因敲除小鼠中,Glo1基因的拷贝数增加导致其在所有组织中表达上调,这表明Glo1基因的拷贝数变化可能影响其表达水平[7]。

综上所述,Glo1是一种在细胞解毒、硫代谢、癌症发生、视网膜色素变性和大肠杆菌耐药性等多种生物学过程中发挥重要作用的酶。Glo1的表达和活性受到多种因素的调节,包括基因突变、拷贝数变化和NAD+依赖性调节等。研究Glo1的功能和调控机制对于深入理解相关疾病的发病机制和治疗策略具有重要意义。

参考文献:
1. Šilhavý, Jan, Malínská, Hana, Hüttl, Martina, Novotný, Jiří, Pravenec, Michal. 2020. Downregulation of the Glo1 Gene Is Associated with Reduced Adiposity and Ectopic Fat Accumulation in Spontaneously Hypertensive Rats. In Antioxidants (Basel, Switzerland), 9, . doi:10.3390/antiox9121179. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33255888/
2. Santarius, Thomas, Bignell, Graham R, Greenman, Chris D, Futreal, P Andrew, Stratton, Michael R. . GLO1-A novel amplified gene in human cancer. In Genes, chromosomes & cancer, 49, 711-25. doi:10.1002/gcc.20784. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20544845/
3. Kinzurik, Matias I, Ly, Kien, David, Karine M, Gardner, Richard C, Fedrizzi, Bruno. 2016. The GLO1 Gene Is Required for Full Activity of O-Acetyl Homoserine Sulfhydrylase Encoded by MET17. In ACS chemical biology, 12, 414-421. doi:10.1021/acschembio.6b00815. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27935278/
4. Donato, Luigi, Scimone, Concetta, Nicocia, Giacomo, Sidoti, Antonina, D'Angelo, Rosalia. 2018. GLO1 gene polymorphisms and their association with retinitis pigmentosa: a case-control study in a Sicilian population. In Molecular biology reports, 45, 1349-1355. doi:10.1007/s11033-018-4295-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30099685/
5. Ma, He, Lai, Bingjie, Zan, Chunfang, Zhu, Xinran, Wang, Ke. 2022. GLO1 Contributes to the Drug Resistance of Escherichia coli Through Inducing PER Type of Extended-Spectrum β-Lactamases. In Infection and drug resistance, 15, 1573-1586. doi:10.2147/IDR.S358578. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35414749/
6. Miranda, Edwin R, Varshney, Pallavi, Mazo, Corey E, Ludlow, Andrew T, Haus, Jacob M. 2024. Loss of NAMPT and SIRT2 but not SIRT1 attenuate GLO1 expression and activity in human skeletal muscle. In Redox biology, 75, 103300. doi:10.1016/j.redox.2024.103300. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39142179/
7. Bartling, Babett, Zunkel, Katja, Al-Robaiy, Samiya, Dehghani, Faramarz, Simm, Andreas. 2019. Gene doubling increases glyoxalase 1 expression in RAGE knockout mice. In Biochimica et biophysica acta. General subjects, 1864, 129438. doi:10.1016/j.bbagen.2019.129438. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31526867/
8. Farrera, Dominique O, Galligan, James J. 2022. The Human Glyoxalase Gene Family in Health and Disease. In Chemical research in toxicology, 35, 1766-1776. doi:10.1021/acs.chemrestox.2c00182. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36048613/