Dnajc15-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Dnajc15-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-16797

品系全称

C57BL/6JCya-Dnajc15em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-66148-Dnajc15-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dnajc15-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-16797) were purchased from Cyagen.
交付类型
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基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
DnaJ heat shock protein family (Hsp40) member C15
基因别称
1110003P16Rik,Dnajd1,MCJ
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_025384 | Ensembl: ENSMUST00000226459
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~0.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1913398Mice homozygous for a knock-out allele exhibit increased mitochondrial activity that results in rapid metabolism in fasted mice or mice fed a high fat diet.
DNAJC15,也称为MCJ(Methylation-controlled J protein),是一种线粒体蛋白,主要定位于线粒体内膜。它在多种细胞功能中发挥作用,包括调节线粒体代谢状态、对炎症刺激的反应以及氧化磷酸化过程中的电子传递链。DNAJC15的生物学功能与多种疾病的发生和发展密切相关,包括癌症、骨关节炎、胰岛素抵抗和阿尔茨海默病等。

DNAJC15在肿瘤免疫学中具有重要作用。研究发现,缺失DNAJC15可以减少黑色素瘤的生长,通过增加抗原呈递和T细胞介导的杀伤作用来增强肿瘤的免疫原性。这种作用是由琥珀酸介导的转录和表观遗传激活主要组织相容性复合体-抗原处理和呈递(MHC-APP)基因驱动的,且不依赖于干扰素信号[1]。此外,敲除MCJ可以促进电子通过CI进入,从而实现ETC的重排,产生抗肿瘤反应,同时避免了非癌细胞线粒体呼吸总体降低的副作用[1]。这些发现为肿瘤免疫治疗提供了新的思路。

在骨关节炎的研究中,DNAJC15被发现与疾病的发生和发展密切相关。一项研究通过整合多组学和机器学习分析,发现DNAJC15是骨关节炎中显著激活的线粒体相关基因之一。该研究构建了一个预测模型,可以有效地预测骨关节炎的发生。DNAJC15的表达与巨噬细胞密切相关,且在单细胞分析中显示,它随着细胞分化的不同而有所变化[2]。这表明DNAJC15可能在骨关节炎的发生和发展中发挥着重要作用,并且可能成为治疗骨关节炎的潜在靶点。

DNAJC15的表达受到多种机制的调控。研究发现,干扰素γ(IFNγ)可以通过Ikaros转录调节因子抑制巨噬细胞中MCJ的表达,而不依赖于DNA甲基化[3]。此外,ETV7转录因子也可以通过结合DNAJC15启动子区域,抑制DNAJC15的表达,导致乳腺癌细胞对多柔比星产生耐药性[5]。这些结果表明,DNAJC15的表达受到复杂的调控机制的影响,这些调控机制在疾病的发生和发展中发挥着重要作用。

在遗传学研究中,DNAJC15的基因多态性也与人类表型变异相关。研究发现,在非洲和欧洲人群中,DNAJC15的基因多态性表现出不同的等位基因特异性表达(ASE),这可能与人群间的表型差异有关[4]。这些发现表明,DNAJC15的基因多态性可能在人类进化过程中发挥着重要作用。

此外,DNAJC15还与阿尔茨海默病的发生和发展相关。研究发现,DNAJC15的表达与阿尔茨海默病患者的认知功能评分呈负相关。这表明DNAJC15可能参与阿尔茨海默病的病理过程,并可能成为阿尔茨海默病诊断和治疗的潜在靶点[6]。

在卵巢癌的研究中,DNAJC15被发现在顺铂耐药性细胞中表达下调。过表达DNAJC15可以增加细胞对顺铂的敏感性,并促进铁死亡的发生。这表明DNAJC15可能通过调节铁死亡来影响卵巢癌细胞对顺铂的敏感性[7]。

综上所述,DNAJC15是一种重要的线粒体蛋白,参与多种生物学过程,包括线粒体代谢、氧化磷酸化、炎症反应和细胞凋亡等。DNAJC15的表达受到多种机制的调控,并且与多种疾病的发生和发展密切相关。DNAJC15的研究为理解线粒体功能、疾病发生机制以及疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Mangalhara, Kailash Chandra, Varanasi, Siva Karthik, Johnson, Melissa A, Kaech, Susan M, Shadel, Gerald S. 2023. Manipulating mitochondrial electron flow enhances tumor immunogenicity. In Science (New York, N.Y.), 381, 1316-1323. doi:10.1126/science.abq1053. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37733872/
2. Wu, Yinteng, Hu, Haifeng, Wang, Tao, Zhao, Shijian, Wei, Ruqiong. 2024. Characterizing mitochondrial features in osteoarthritis through integrative multi-omics and machine learning analysis. In Frontiers in immunology, 15, 1414301. doi:10.3389/fimmu.2024.1414301. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39026663/
3. Navasa, Nicolás, Martin-Ruiz, Itziar, Atondo, Estíbaliz, Rincón, Mercedes, Anguita, Juan. 2015. Ikaros mediates the DNA methylation-independent silencing of MCJ/DNAJC15 gene expression in macrophages. In Scientific reports, 5, 14692. doi:10.1038/srep14692. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26419808/
4. Tian, Lei, Khan, Asifullah, Ning, Zhilin, Yuan, Yuan, Xu, Shuhua. . Genome-wide comparison of allele-specific gene expression between African and European populations. In Human molecular genetics, 27, 1067-1077. doi:10.1093/hmg/ddy027. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29346564/
5. Alessandrini, Federica, Pezzè, Laura, Menendez, Daniel, Resnick, Michael A, Ciribilli, Yari. 2018. ETV7-Mediated DNAJC15 Repression Leads to Doxorubicin Resistance in Breast Cancer Cells. In Neoplasia (New York, N.Y.), 20, 857-870. doi:10.1016/j.neo.2018.06.008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30025229/
6. Chen, Lei, Shen, Qianqian, Xu, Shunliang, Wang, QiuZhen, Li, Duo. . 5-Hydroxymethylcytosine Signatures in Circulating Cell-Free DNA as Diagnostic Biomarkers for Late-Onset Alzheimer's Disease. In Journal of Alzheimer's disease : JAD, 85, 573-585. doi:10.3233/JAD-215217. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34864677/
7. Miglietta, Stefano, Sollazzo, Manuela, Gherardi, Iacopo, Ghelli, Anna Maria, Porcelli, Anna Maria. 2025. Mitochondrial chaperonin DNAJC15 promotes vulnerability to ferroptosis of chemoresistant ovarian cancer cells. In Open biology, 15, 240151. doi:10.1098/rsob.240151. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39809321/