Uprt-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Uprt-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-16794

品系全称

C57BL/6JCya-Uprtem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-331487-Uprt-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Uprt-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-16794) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
下单100%中奖,最高可得千元京东卡
小计:
询价

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
uracil phosphoribosyltransferase
基因别称
D830012I24Rik,Gm774
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001081189 | Ensembl: ENSMUST00000087867
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~0.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
UPRT,也称为尿嘧啶磷酸核糖转移酶,是一种在嘧啶回收途径中发挥关键作用的酶。UPRT催化尿嘧啶向尿苷单磷酸(UMP)的转化,这一过程在嘧啶核苷酸的合成和修复中至关重要。UPRT在生物体内广泛存在,从原核生物到人类,其结构和功能高度保守。然而,关于UPRT在高等真核生物中的活性,一直存在争议。

在细菌中,UPRT是一种有效的酶,可以催化尿嘧啶的回收。但在高等真核生物中,尽管UPRT的编码基因存在,其活性却一直备受质疑。有研究表明,高等真核生物的UPRT同源基因可能无法与尿嘧啶结合,导致其在体外没有酶活性。这使得微生物来源的UPRT成为一个有吸引力的抗微生物药物开发、自杀基因治疗和细胞特异性mRNA标记技术的候选基因。

然而,最近的研究发现,UPRT在高等真核生物中可能并非非必需的。例如,在果蝇中,UPRT同源基因krishah(kri)编码的酶对于幼虫生长、预蛹/蛹存活和成虫寿命至关重要[1]。这些发现挑战了UPRT在高等真核生物中非必需的传统观念,并提醒我们谨慎对待针对该酶的治疗目的。

UPRT在癌症治疗中也具有潜在的应用价值。自杀基因治疗是一种新型的癌症治疗方法,通过将特定的自杀基因导入肿瘤细胞,使其对特定的药物敏感,从而杀死肿瘤细胞。UPRT可以与自杀基因系统结合,提高肿瘤细胞对药物的敏感性,增强治疗效果。例如,将UPRT与胞嘧啶脱氨酶(CD)融合表达,可以形成CD::UPRT自杀基因系统。CD可以将前药5-氟胞嘧啶(5-FC)转化为5-氟尿嘧啶(5-FU),而UPRT则可以将5-FU转化为具有细胞毒性的5-氟尿苷单磷酸(FUMP)。FUMP可以直接杀死CD::UPRT表达的细胞,并通过旁观者效应杀死周围的细胞。

UPRT在癌症治疗中的应用潜力得到了广泛的研究。例如,研究发现,将CD::UPRT基因导入人类原发脉络膜黑色素瘤细胞,可以使其分泌含有自杀基因mRNA的细胞外囊泡(EVs)。这些EVs可以被肿瘤细胞内吞,并在细胞内将5-FC转化为5-FU,抑制肿瘤细胞的生长[2]。此外,将CD::UPRT基因导入人骨髓间充质干细胞(MSCs),可以产生携带自杀基因mRNA的EVs。这些EVs可以被肿瘤细胞内吞,并在细胞内将5-FC转化为5-FU,抑制多种类型肿瘤细胞的生长[3]。

综上所述,UPRT是一种在嘧啶回收途径中发挥关键作用的酶,其活性在高等真核生物中可能并非非必需。UPRT在癌症治疗中具有潜在的应用价值,可以与自杀基因系统结合,提高肿瘤细胞对药物的敏感性,增强治疗效果。然而,UPRT在高等真核生物中的具体功能和作用机制仍需进一步研究。

参考文献:
1. Ghosh, Arpan C, Shimell, MaryJane, Leof, Emma R, Haley, Macy J, O'Connor, Michael B. 2015. UPRT, a suicide-gene therapy candidate in higher eukaryotes, is required for Drosophila larval growth and normal adult lifespan. In Scientific reports, 5, 13176. doi:10.1038/srep13176. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26271729/
2. Jakubechova, Jana, Smolkova, Bozena, Furdova, Alena, Klimova, Daniela, Altaner, Cestmir. 2023. Suicide-Gene-Modified Extracellular Vesicles of Human Primary Uveal Melanoma in Future Therapies. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms241612957. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37629139/
3. Altaner, Cestmir, Altanerova, Ursula. . Mesenchymal Stem Cell Exosome-Mediated Prodrug Gene Therapy for Cancer. In Methods in molecular biology (Clifton, N.J.), 1895, 75-85. doi:10.1007/978-1-4939-8922-5_6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30539530/