Gabrp-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Gabrp-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-16793

品系全称

C57BL/6JCya-Gabrpem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-216643-Gabrp-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gabrp-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-16793) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
gamma-aminobutyric acid type A receptor subunit pi
基因别称
-
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_146017 | Ensembl: ENSMUST00000020366
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~1.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2387597Homozygous mutation of this gene does not appear to result in a phenotype.
Gabrp,全称为γ-氨基丁酸A受体π亚基(GABAAR-π),是γ-氨基丁酸A型受体(GABAA受体)的一个亚基。GABAA受体是一种抑制性神经递质受体,在神经系统中发挥着重要的调节作用。它由多个亚基组成,包括α、β、γ、δ、π和ρ亚基,这些亚基的不同组合构成了具有不同功能和药理学特性的GABAA受体。Gabrp亚基的表达主要局限于中枢神经系统,尤其是在大脑的特定区域,如海马体和杏仁核。它也存在于一些非神经组织中,如卵巢、子宫和肺。

Gabrp亚基在抑制性神经递质信号传导中发挥着重要作用。当γ-氨基丁酸(GABA)与GABAA受体结合时,受体通道打开,导致细胞内氯离子浓度升高,从而产生抑制性突触后电位,调节神经元的兴奋性。Gabrp亚基的表达和功能异常与多种神经系统疾病有关,如癫痫、焦虑症和阿尔茨海默病。

Gabrp在非神经组织中的表达和功能也逐渐受到关注。例如,在胰腺癌中,Gabrp的表达水平显著升高,并与不良预后相关[1]。研究发现,Gabrp与KCNN4相互作用,通过调节Ca2+信号通路影响巨噬细胞的招募和肿瘤的进展。Gabrp的过表达还与CD44s介导的吉西他滨耐药性有关[2]。此外,Gabrp的表达还与免疫浸润和肿瘤微环境相关,可能成为胰腺癌的潜在预后标志物和治疗靶点[3]。

在乳腺癌中,Gabrp的表达水平则显著下调,与肿瘤进展相关[4]。研究发现,Gabrp的表达在正常乳腺组织中最为丰富,而在乳腺癌中逐渐下调。Gabrp的表达下调与肿瘤的侵袭性和转移能力相关,提示Gabrp可能作为乳腺癌的预后标志物和治疗靶点。

在卵巢癌中,Gabrp的表达水平也显著升高,并与肿瘤的侵袭性和转移能力相关[5]。研究发现,Gabrp的过表达通过激活MAPK/ERK信号通路促进卵巢癌细胞的迁移和侵袭。此外,Gabrp的表达还与DNA甲基化状态相关,DNA甲基化状态的改变可能影响Gabrp的表达和功能。

综上所述,Gabrp是一种重要的GABAA受体亚基,在神经系统和非神经组织中发挥着重要的调节作用。Gabrp的表达和功能异常与多种疾病的发生和发展相关,包括神经系统疾病、癌症等。Gabrp在肿瘤中的表达和功能研究为肿瘤的诊断、预后和治疗提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Jiang, Shu-Heng, Zhu, Li-Li, Zhang, Man, Hou, Shangwei, Zhang, Zhi-Gang. 2019. GABRP regulates chemokine signalling, macrophage recruitment and tumour progression in pancreatic cancer through tuning KCNN4-mediated Ca2+ signalling in a GABA-independent manner. In Gut, 68, 1994-2006. doi:10.1136/gutjnl-2018-317479. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30826748/
2. Chen, Chen, Wu, Binfeng, Wang, Mingge, Huang, Zhaohui, Shi, Jin-Song. 2022. GABRP promotes CD44s-mediated gemcitabine resistance in pancreatic cancer. In PeerJ, 10, e12728. doi:10.7717/peerj.12728. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35846884/
3. Kim, Hun-Soo, Jin, Eun-Heui, Mo, Ji-Su, Lee, Shin-Seok, Chae, Soo-Cheon. 2015. The Association of the GABRP Polymorphisms with Systemic Lupus Erythematosus. In Journal of immunology research, 2015, 602154. doi:10.1155/2015/602154. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26634217/
4. Zafrakas, Menelaos, Chorovicer, Marina, Klaman, Irima, Knüchel, Ruth, Dahl, Edgar. . Systematic characterisation of GABRP expression in sporadic breast cancer and normal breast tissue. In International journal of cancer, 118, 1453-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16187283/
5. Sung, Hye Youn, Yang, San-Duk, Ju, Woong, Ahn, Jung-Hyuck. 2017. Aberrant epigenetic regulation of GABRP associates with aggressive phenotype of ovarian cancer. In Experimental & molecular medicine, 49, e335. doi:10.1038/emm.2017.62. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28524180/