Dtnbp1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Dtnbp1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-16789

品系全称

C57BL/6JCya-Dtnbp1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-94245-Dtnbp1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dtnbp1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-16789) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
dystrobrevin binding protein 1
基因别称
5430437B18Rik,Bloc1s8,dysbindin,sdy
染色体号
Chr 13 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_025772 | Ensembl: ENSMUST00000072329
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~0.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2137586Mutations at this locus result in pigmentation anomalies of the coat and eye as well as prolonged bleeding times due to platelet abnormalities.
DTNBP1,也称为dysbindin,是一种重要的基因,位于人类6号染色体上。该基因编码的蛋白质在神经系统中发挥着关键作用,尤其是在调节突触传递和神经元功能方面。近年来,DTNBP1被广泛研究,因为它与多种神经精神疾病,特别是精神分裂症的遗传易感性有关。

精神分裂症是一种复杂的遗传疾病,其特征是认知、情感和行为方面的异常。大量的遗传学研究已经确定了DTNBP1作为精神分裂症的一个候选基因。尽管有令人印象深刻的支持性证据,但实际的DTNBP1易感变异体尚未被确定[1]。然而,功能分析已经使我们能够推测它们的可能功能,一旦这些变异体被识别,我们将能够自信地指定与精神分裂症发病机制相关的基因功能类型。这将为我们研究DTNBP1在精神分裂症中的确切贡献、它与各种表型特征的关系、与其他基因的表观遗传相互作用,以及基因产物之间的功能性相互作用开辟新的视野[1]。

DTNBP1基因在精神分裂症中的作用机制可能与谷氨酸能神经传递系统有关。谷氨酸是大脑中主要的兴奋性神经递质,其功能异常与多种神经精神疾病有关。研究表明,DTNBP1基因在精神分裂症患者的大脑中表达减少,尤其是在海马和前额叶皮层中。此外,DTNBP1基因的变异体可能影响海马中的谷氨酸浓度和神经元完整性[2]。这些发现表明,DTNBP1可能通过调节谷氨酸能神经传递在精神分裂症的病理生理学中发挥作用[2]。

除了精神分裂症,DTNBP1还与其他神经精神疾病有关。例如,有研究表明,DTNBP1基因的变异体与颞叶癫痫的遗传易感性有关[3]。颞叶癫痫是一种常见的癫痫类型,其特征是颞叶区域的异常放电。研究显示,DTNBP1基因的某些变异体可能保护个体免受颞叶癫痫的影响,而其他变异体可能与颞叶癫痫的发生和发展有关[3]。

DTNBP1基因的变异体还可能影响前额叶皮层的功能。前额叶皮层是大脑中负责执行功能、注意力和工作记忆等认知过程的区域。研究表明,DTNBP1基因的变异体可能影响前额叶皮层的神经生理功能,从而导致认知功能的改变[4,5]。这些发现支持了DTNBP1基因在精神分裂症和其他神经精神疾病中通过调节前额叶皮层功能发挥作用的可能性。

除了对精神分裂症和其他神经精神疾病的影响外,DTNBP1基因还与药物引起的迟发性运动障碍(TD)有关。TD是一种长期使用抗精神病药物后出现的运动障碍。研究表明,DTNBP1基因的某些变异体可能与TD的发生和严重程度有关[6]。这些发现表明,DTNBP1基因可能通过调节多巴胺神经传递在TD的病理生理学中发挥作用。

综上所述,DTNBP1基因是一个重要的基因,与多种神经精神疾病有关,包括精神分裂症、颞叶癫痫和TD。DTNBP1基因的变异体可能影响谷氨酸能神经传递、前额叶皮层功能和多巴胺神经传递,从而导致神经精神疾病的发生和发展。对DTNBP1基因的研究有助于我们更好地理解神经精神疾病的遗传基础和病理生理机制,为开发新的治疗策略提供理论基础。

参考文献:
1. Williams, Nigel M, O'Donovan, Michael C, Owen, Michael J. 2005. Is the dysbindin gene (DTNBP1) a susceptibility gene for schizophrenia? In Schizophrenia bulletin, 31, 800-5. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16166606/
2. Wirth, C, Schubert, F, Lautenschlager, M, Schouler-Ocak, M, Gallinat, J. . DTNBP1 (dysbindin) gene variants: in vivo evidence for effects on hippocampal glutamate status. In Current pharmaceutical biotechnology, 13, 1513-21. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22283763/
3. Tao, Hua, Zhou, Xu, Chen, Jun, Zhong, Wangtao, Li, Keshen. 2021. Genetic Effects of the Schizophrenia-Related Gene DTNBP1 in Temporal Lobe Epilepsy. In Frontiers in genetics, 12, 553974. doi:10.3389/fgene.2021.553974. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33679873/
4. Fallgatter, Andreas J, Herrmann, Martin J, Hohoff, Christa, Freitag, Christine M, Deckert, Jürgen. 2006. DTNBP1 (dysbindin) gene variants modulate prefrontal brain function in healthy individuals. In Neuropsychopharmacology : official publication of the American College of Neuropsychopharmacology, 31, 2002-10. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16407900/
5. Fallgatter, A J, Ehlis, A-C, Herrmann, M J, Freitag, C M, Deckert, J. 2010. DTNBP1 (dysbindin) gene variants modulate prefrontal brain function in schizophrenic patients--support for the glutamate hypothesis of schizophrenias. In Genes, brain, and behavior, 9, 489-97. doi:10.1111/j.1601-183X.2010.00574.x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20180862/
6. Maes, Miriam S, Lu, Justin Y, Tiwari, Arun K, Kennedy, James L, Zai, Clement C. 2020. Schizophrenia-associated gene dysbindin-1 and tardive dyskinesia. In Drug development research, 82, 678-684. doi:10.1002/ddr.21681. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32394511/