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Slc22a1-KO 基因敲除小鼠

Slc22a1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Slc22a1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-16748

品系全称

C57BL/6JCya-Slc22a1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-20517-Slc22a1-B6J-VC

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Slc22a1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-16748) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
solute carrier family 22 (organic cation transporter), member 1
基因别称
Lx1，Oct1，Orct，Orct1
染色体号
Chr 17 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_009202 | Ensembl: ENSMUST00000024596
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~0.2 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:108111Mice homozygous for a knockout allele are viable, healthy, and fertile but exhibit an impaired liver uptake and direct intestinal excretion of substrate organic cations. Mice homozygous for a different knockout allele show alterations in metformin disposition and its glucose-lowering effects.
更多信息
基因SLC22A1，也称为有机阳离子转运蛋白1（OCT1），是一种重要的膜转运蛋白，主要在肝细胞中表达。OCT1负责介导多种内源性和外源性化合物的电化学驱动的转运，包括临床重要的药物。SLC22A1基因的遗传多态性已被认为是解释个体患者对某些药物反应差异的可能机制之一。这些药物是OCT1转运蛋白的底物，例如二甲双胍，这是一种用于治疗2型糖尿病的常用药物。

二甲双胍是一种一线抗糖尿病药物，其药效和代谢过程受到SLC22A1基因多态性的影响。SLC22A1基因的某些变异会影响二甲双胍的药代动力学，进而影响患者的血糖控制。例如，SLC22A1基因的rs628031位点的变异与二甲双胍的药代动力学和HbA1c水平显著相关[1]。此外，SLC22A1基因的Met420del变异也被发现与二甲双胍的治疗反应相关，携带该变异的患者对二甲双胍的治疗反应更好[5]。

SLC22A1基因的变异还与其他疾病相关。例如，SLC22A1基因的rs628031和rs2282143位点的变异与中国人汉族人群中2型糖尿病的遗传易感性显著相关[2]。此外，SLC22A1基因的变异还与血清脂质水平相关，例如，SLC22A1基因的rs628031和rs594709位点的变异与墨西哥女性中总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平的升高显著相关[4]。

SLC22A1基因的变异还与药物在新生儿中的代谢相关。例如，SLC22A1基因的变异与新生儿中O-去甲替利定暴露显著相关[3]。这表明SLC22A1基因在新生儿中的活性可能对其他OCT1底物的处置有影响。

综上所述，SLC22A1基因是一种重要的膜转运蛋白基因，其变异与二甲双胍的药代动力学、2型糖尿病的遗传易感性、血清脂质水平和新生儿药物代谢等相关。研究SLC22A1基因的变异对于理解药物代谢和个体差异的机制，以及为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略具有重要意义。

参考文献：
1. Pradana, A D, Kristin, E, Nugrahaningsih, D A A, Nugroho, A K, Pinzon, R T. . Influence of Solute Carrier Family 22 Member 1 (SLC22A1) Gene Polymorphism on Metformin Pharmacokinetics and HbA1c Levels: A Systematic Review. In Current diabetes reviews, 20, e070823219470. doi:10.2174/1573399820666230807145202. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37550919/
2. Long, Guanghui, Zhang, Guangtao, Zhang, Fangting, Yang, Dengke, Yang, Yinke. . Relationship Between SLC22A1 and SLC22A4 Gene Polymorphisms and Risk of Type 2 Diabetes in Chinese Han Population. In Clinical laboratory, 64, 1357-1361. doi:10.7754/Clin.Lab.2018.180129. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30274012/
3. Matic, Maja, de Wildt, Saskia N, Elens, Laure, van Schaik, Ron H N, Allegaert, Karel. . SLC22A1/OCT1 Genotype Affects O-desmethyltramadol Exposure in Newborn Infants. In Therapeutic drug monitoring, 38, 487-92. doi:10.1097/FTD.0000000000000307. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27082504/
4. Cahua-Pablo, José Ángel, Gómez-Zamudio, Jaime Héctor, Reséndiz-Abarca, Carlos Alberto, Zubillaga-Guerrero, Ma Isabel, Flores-Alfaro, Eugenia. 2021. Genetic variants in SLC22A1 are related to serum lipid levels in Mexican women. In Lipids, 57, 105-114. doi:10.1002/lipd.12334. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34927264/
5. Degaga, Abraham, Sirgu, Sisay, Huri, Hasniza Zaman, Engidawork, Ephrem, Shibeshi, Workineh. 2023. Association of Met420del Variant of Metformin Transporter Gene SLC22A1 with Metformin Treatment Response in Ethiopian Patients with Type 2 Diabetes. In Diabetes, metabolic syndrome and obesity : targets and therapy, 16, 2523-2535. doi:10.2147/DMSO.S426632. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37641646/

资料下载

S-KO-16748_6J_20517_Slc22a1_Exon 4_strategy.pdf
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