Kcnn4-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Kcnn4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-16744

品系全称

C57BL/6JCya-Kcnn4em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-16534-Kcnn4-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Kcnn4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-16744) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
potassium intermediate/small conductance calcium-activated channel, subfamily N, member 4
基因别称
IK1,IKCA1,KCA4,KCa3.1,SK4,SKCas,mIK1,mIKCa1,mKCa4
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001163510 | Ensembl: ENSMUST00000171904
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~2.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1277957Homozygous null male mice have increased parotid gland weight and both sexes have impaired volume regulation in erythrocytes and T lymphocytes.
Kcnn4,也称为KCa3.1,是一种钙激活的钾离子通道蛋白,属于中间导电钙激活通道(KCa)亚家族。KCa通道是一类电压非依赖性钾通道,它们在细胞内外离子平衡、细胞膜电位、细胞信号转导等方面发挥着重要作用。KCa3.1通道在多种细胞类型中表达,包括血管内皮细胞、上皮细胞、免疫细胞、神经元等,参与调节细胞内的钙离子浓度、细胞增殖、迁移、炎症反应等生物学过程。

Kcnn4基因在多种疾病的发生和发展中发挥着重要作用。例如,在炎症性疾病中,Kcnn4基因与NLRP3炎症小体的激活有关。研究表明,Kcnn4基因通过PIEZO1介导的机械转导信号通路,参与NLRP3炎症小体的激活。PIEZO1是一种机械敏感的离子通道,能够感知细胞外环境的机械刺激,并引起细胞内的钙离子流入。Kcnn4基因编码的KCa3.1通道在PIEZO1激活后,通过促进钾离子外流,进一步激活NLRP3炎症小体,从而引发炎症反应。这一机制在炎症性疾病如类风湿性关节炎、痛风性关节炎等疾病的发生中发挥重要作用[1]。

此外,Kcnn4基因在肿瘤的发生和发展中也具有重要意义。研究发现,Kcnn4基因在结直肠癌细胞中表达上调,并与放疗后的肿瘤再增殖相关。Kcnn4基因通过调节细胞内的钙离子浓度和细胞信号转导通路,影响肿瘤细胞的增殖、迁移、侵袭等生物学行为。因此,Kcnn4基因有望成为肿瘤治疗的新靶点[2]。

在血液系统疾病中,Kcnn4基因也与一些疾病的发生和发展相关。例如,Kcnn4基因在镰状细胞贫血症(SCA)的发生中发挥重要作用。SCA是一种由β-珠蛋白基因突变引起的遗传性血液疾病,导致红细胞膜破坏、溶血和血管闭塞等症状。研究发现,Kcnn4基因在SCA的发生中发挥重要作用,通过调节细胞内的钙离子浓度和细胞信号转导通路,影响红细胞的形态和功能[3]。

Kcnn4基因在囊性纤维化(CF)的发生中也具有重要意义。研究发现,Kcnn4基因是肠道CF的修饰基因,能够减轻CF小鼠的致死性。Kcnn4基因通过调节细胞内的钙离子浓度和细胞信号转导通路,影响肠道分泌功能,从而减轻CF的症状[4]。

Kcnn4基因还与乳腺癌的发生和发展相关。研究发现,Kcnn4基因在乳腺癌细胞中表达上调,并与不良预后相关。Kcnn4基因通过调节细胞内的钙离子浓度和细胞信号转导通路,影响乳腺癌细胞的增殖、迁移、侵袭等生物学行为。因此,Kcnn4基因有望成为乳腺癌治疗的新靶点[5]。

Kcnn4基因还与克罗恩病(CD)的发生和发展相关。研究发现,Kcnn4基因的变异与回肠CD的发生相关。Kcnn4基因通过调节细胞内的钙离子浓度和细胞信号转导通路,影响肠道上皮细胞的分泌功能和T细胞活化,从而参与CD的发生和发展[6]。

Kcnn4基因在胰腺导管腺癌(PDAC)的发生和发展中也具有重要意义。研究发现,Kcnn4基因在PDAC细胞中表达上调,并与不良预后相关。Kcnn4基因通过调节细胞内的钙离子浓度和细胞信号转导通路,影响PDAC细胞的增殖、迁移、侵袭等生物学行为。此外,Kcnn4基因还与GABRP介导的细胞信号转导通路相关,进一步影响PDAC的发生和发展[7][8]。

综上所述,Kcnn4基因在多种疾病的发生和发展中发挥着重要作用。Kcnn4基因通过调节细胞内的钙离子浓度和细胞信号转导通路,影响细胞的生物学行为,从而参与疾病的发生和发展。因此,Kcnn4基因有望成为多种疾病治疗的新靶点,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Ran, Li, Ye, Tao, Erbs, Eric, Zhang, Zhirong, Ricci, Romeo. 2023. KCNN4 links PIEZO-dependent mechanotransduction to NLRP3 inflammasome activation. In Science immunology, 8, eadf4699. doi:10.1126/sciimmunol.adf4699. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38134241/
2. Song, Yanwei, Deng, Zheng, Sun, Haoran, Cheng, Jin, Huang, Qian. 2023. Predicting tumor repopulation through the gene panel derived from radiation resistant colorectal cancer cells. In Journal of translational medicine, 21, 390. doi:10.1186/s12967-023-04260-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37328854/
3. Piccin, Andrea, Murphy, Ciaran, Eakins, Elva, Mc Mahon, Corrina, Smith, Owen P. 2019. Insight into the complex pathophysiology of sickle cell anaemia and possible treatment. In European journal of haematology, 102, 319-330. doi:10.1111/ejh.13212. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30664257/
4. Philp, Amber R, Riquelme, Texia T, Millar-Büchner, Pamela, Cid, L Pablo, Flores, Carlos A. 2018. Kcnn4 is a modifier gene of intestinal cystic fibrosis preventing lethality in the Cftr-F508del mouse. In Scientific reports, 8, 9320. doi:10.1038/s41598-018-27465-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29915289/
5. Zhang, Naiqi, Li, Yanni, Sundquist, Jan, Sundquist, Kristina, Ji, Jianguang. 2023. Identifying actionable druggable targets for breast cancer: Mendelian randomization and population-based analyses. In EBioMedicine, 98, 104859. doi:10.1016/j.ebiom.2023.104859. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38251461/
6. Simms, Lisa A, Doecke, James D, Roberts, Rebecca L, Montgomery, Grant W, Radford-Smith, Graham L. 2010. KCNN4 gene variant is associated with ileal Crohn's Disease in the Australian and New Zealand population. In The American journal of gastroenterology, 105, 2209-17. doi:10.1038/ajg.2010.161. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20407432/
7. Mo, Xiao, Zhang, Cheng-Fei, Xu, Ping, Jia, Yu-Liang, Xia, Hong-Ping. 2021. KCNN4-mediated Ca2+/MET/AKT axis is promising for targeted therapy of pancreatic ductal adenocarcinoma. In Acta pharmacologica Sinica, 43, 735-746. doi:10.1038/s41401-021-00688-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34183755/
8. Jiang, Shu-Heng, Zhu, Li-Li, Zhang, Man, Hou, Shangwei, Zhang, Zhi-Gang. 2019. GABRP regulates chemokine signalling, macrophage recruitment and tumour progression in pancreatic cancer through tuning KCNN4-mediated Ca2+ signalling in a GABA-independent manner. In Gut, 68, 1994-2006. doi:10.1136/gutjnl-2018-317479. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30826748/