Aspa-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Aspa-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-16735

品系全称

C57BL/6JCya-Aspaem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-11484-Aspa-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Aspa-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-16735) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
aspartoacylase
基因别称
Acy-2,Acy2,nur7
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_023113 | Ensembl: ENSMUST00000021119
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~0.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:87914Homozygous null mutants have spongy degeneration of the brain, enlarged heads, and decreased life spans and display metal retardation and impaired coordination. Additionally, mice homozygous for an ENU-induced mutation also exhibit hearing impairment.
Aspa基因编码天冬酰胺酰化酶(aspartoacylase),该酶负责将N-乙酰天冬氨酸(NAA)水解成乙酰辅酶A和天冬氨酸。Aspa基因的突变会导致NAA在脑中积聚,进而引发Canavan病(CD),这是一种严重的神经退行性疾病。Canavan病患者的症状包括脑部发育异常、神经功能障碍、运动障碍等。Aspa基因的突变会导致天冬酰胺酰化酶活性丧失或降低,从而影响NAA的正常代谢,导致其在脑中积聚。NAA的积聚会破坏脑细胞的结构和功能,导致神经细胞死亡和脑部萎缩,最终导致患者出现严重的神经功能障碍。

近年来,基因治疗技术在治疗Canavan病方面取得了重要进展。研究表明,将野生型Aspa基因导入患者的诱导多能干细胞(iPSCs)中,并将其分化为神经前体细胞(NPCs),可以有效地恢复Aspa基因的表达和天冬酰胺酰化酶的活性。这些经过基因修饰的NPCs在移植到Canavan病小鼠的大脑中后,能够显著降低NAA的水平,改善小鼠的运动功能,并减缓神经退行性病变的进程[4]。

除了基因治疗,病毒载体平台在基因治疗中也发挥着重要作用。腺相关病毒(AAV)作为一种常用的病毒载体,具有低致病性和能够长期表达基因的特点,被广泛应用于基因治疗领域。AAV载体可以携带野生型Aspa基因,并将其有效地递送到患者的大脑中,恢复天冬酰胺酰化酶的活性,从而治疗Canavan病[1][2][3]。

此外,CRISPR/Cas9基因编辑技术也被用于治疗Canavan病。通过将CRISPR/Cas9系统递送到患者的iPSCs中,可以实现对Aspa基因的精确修复,恢复其正常功能。这些经过基因编辑的iPSCs可以分化为NPCs,并移植到患者的大脑中,有效地治疗Canavan病[4]。

然而,基因治疗和病毒载体平台在治疗Canavan病方面仍然面临着一些挑战。例如,如何提高基因治疗的效率和安全性,如何避免免疫反应和不良反应的发生等。因此,进一步研究和开发新的基因治疗策略和病毒载体平台对于治疗Canavan病具有重要意义。

参考文献:
1. Wang, Dan, Tai, Phillip W L, Gao, Guangping. . Adeno-associated virus vector as a platform for gene therapy delivery. In Nature reviews. Drug discovery, 18, 358-378. doi:10.1038/s41573-019-0012-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30710128/
2. Bulcha, Jote T, Wang, Yi, Ma, Hong, Tai, Phillip W L, Gao, Guangping. 2021. Viral vector platforms within the gene therapy landscape. In Signal transduction and targeted therapy, 6, 53. doi:10.1038/s41392-021-00487-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33558455/
3. Wang, Jiang-Hui, Gessler, Dominic J, Zhan, Wei, Gallagher, Thomas L, Gao, Guangping. 2024. Adeno-associated virus as a delivery vector for gene therapy of human diseases. In Signal transduction and targeted therapy, 9, 78. doi:10.1038/s41392-024-01780-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38565561/
4. Chao, Jianfei, Feng, Lizhao, Ye, Peng, Matalon, Reuben, Shi, Yanhong. 2022. Therapeutic development for Canavan disease using patient iPSCs introduced with the wild-type ASPA gene. In iScience, 25, 104391. doi:10.1016/j.isci.2022.104391. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35637731/