Aven-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Aven-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-16730

品系全称

C57BL/6JCya-Avenem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-74268-Aven-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Aven-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-16730) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
apoptosis, caspase activation inhibitor
基因别称
1700013A01Rik,1700056A21Rik,mAven-L,mAven-S
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_028844 | Ensembl: ENSMUST00000003705
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~6
敲除长度
~6.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1921518Mice homozygous for a reporter allele exhibit increased cell death in response to various apoptotic stimuli.
Aven,全称为Apoptosis and caspase activation inhibitor,是一种重要的抗凋亡蛋白。Aven通过结合凋亡调节因子Bcl-xL和Apaf-1,发挥其抑制细胞凋亡的作用。近年来,研究发现Aven蛋白还是一种有效的ATM(Ataxia Telangiectasia Mutated)激活剂,对于DNA损伤引起的ATM激活至关重要。Aven基因在多种组织中均有表达,包括大脑、心脏、肠道、肾脏、肺、胃和脾脏等。

Aven基因的表达与多种疾病的发生发展密切相关。例如,研究发现Aven基因在心肌梗死(MI)后的心脏损伤中发挥重要作用。心肌梗死是导致心力衰竭(HF)的主要原因之一,全球范围内与高发病率和死亡率相关。在MI后,Aven基因的3'非翻译区(3' UTR)长度增加,导致Aven表达下调。Aven敲低会加剧心肌细胞凋亡,而恢复Aven表达则显著改善心脏功能。此外,Aven基因的3' UTR长度增加为miR-30b-5p和miR-30c-5p提供了额外的结合位点,从而降低Aven表达。PABPN1(poly(A)-binding protein 1)被鉴定为MI后Aven 3' UTR长度增加的潜在调节因子。这些发现揭示了Aven作为MI后HF治疗的关键靶点的潜力[1]。

在急性髓系白血病(AML)中,也发现了Aven基因的重要作用。研究人员发现了一种新型的AVEN-NUTM1融合基因,该基因在AML中发挥重要作用[2]。此外,Aven基因在鸡中的克隆和表达也得到了研究,结果表明Aven蛋白与多种鸟类的Aven蛋白具有高度同源性[3]。

Aven基因在生殖系统中也有重要作用。研究发现,Aven基因在非梗阻性无精子症患者的睾丸中表达下调,其表达水平与精子发生状态的严重程度相关。Aven基因是雌激素的靶基因,可能参与睾丸细胞凋亡的调控[4]。在鸡的精子发生过程中,Aven基因的表达也得到了研究,结果显示Aven基因在精子发生过程中发挥重要作用[8]。

此外,Aven基因在骨肉瘤中的表达也与患者的预后密切相关。研究发现,Aven基因的表达与骨肉瘤患者的无转移生存期呈负相关,且在转移灶中的表达水平高于原发灶。Aven基因沉默可导致骨肉瘤细胞发生G2细胞周期阻滞,ATR-Chk1 DNA损伤反应信号通路被抑制,而对ATM、Chk2和p53的激活无影响。研究还发现,抑制ATR-Chk1信号通路可以增强骨肉瘤细胞对化疗的敏感性[5]。

Aven基因在肺癌中的表达也与患者的预后密切相关。研究发现,Aven基因在肺腺癌中的表达水平显著高于正常组织,且高表达与肿瘤进展和较短的生命周期相关。Aven基因的表达还与细胞周期、VEGFA-VEGFR2通路和上皮-间质转化通路等癌基因通路相关。此外,Aven基因的表达还与免疫浸润相关,高表达患者B细胞浸润较少。研究还建立了一个基于Aven基因表达水平的预后模型,该模型在TCGA和GEO数据库中均具有良好的预后价值[6]。

Aven基因在哺乳动物细胞培养中也发挥重要作用。研究发现,Aven基因与Bcl-xL基因协同作用,可以增强细胞对多种损伤的抵抗力,如血清剥夺、培养液消耗和Sindbis病毒感染等。然而,Aven基因在Sindbis病毒感染CHO细胞时表现出轻微的促凋亡作用。这些发现表明,组合抗凋亡细胞工程技术可能是提高哺乳动物细胞培养中细胞存活率的有效机制[7]。

综上所述,Aven基因作为一种重要的抗凋亡蛋白,在多种疾病的发生发展中发挥重要作用。Aven基因的表达与心肌梗死、急性髓系白血病、生殖系统疾病、骨肉瘤和肺癌等多种疾病相关。Aven基因的研究有助于深入理解细胞凋亡的调控机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Yu, Peng, Song, Shuai, Zhang, Xiaokai, Ni, Ting, Sun, Aijun. 2023. Downregulation of apoptotic repressor AVEN exacerbates cardiac injury after myocardial infarction. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 120, e2302482120. doi:10.1073/pnas.2302482120. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37816050/
2. Yuan, Lili, Chen, Xue, Cao, Xingyu, Liu, Ming, Liu, Hongxing. 2021. Identification of a novel AVEN-NUTM1 fusion gene in acute myeloid leukemia. In International journal of laboratory hematology, 43, O207-O210. doi:10.1111/ijlh.13519. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33755317/
3. Vezyri, Elena, Mikrou, Angeliki, Athanassiadou, Aglaia, Zarkadis, Ioannis K. . Molecular cloning and expression of Aven gene in chicken. In The protein journal, 30, 72-6. doi:10.1007/s10930-011-9304-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21234663/
4. Laurentino, Sandra, Gonçalves, João, Cavaco, José Eduardo, Barros, Alberto, Socorro, Sílvia. 2011. Apoptosis-inhibitor Aven is downregulated in defective spermatogenesis and a novel estrogen target gene in mammalian testis. In Fertility and sterility, 96, 745-50. doi:10.1016/j.fertnstert.2011.06.009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21718987/
5. Baranski, Zuzanna, Booij, Tijmen H, Cleton-Jansen, Anne-Marie, Hogendoorn, Pancras C W, Danen, Erik H J. 2015. Aven-mediated checkpoint kinase control regulates proliferation and resistance to chemotherapy in conventional osteosarcoma. In The Journal of pathology, 236, 348-59. doi:10.1002/path.4528. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25757065/
6. Fan, Dengxia, Yang, Moses, Lee, Hye Jung, Lee, Jeong Hee, Kim, Hong Sook. 2023. AVEN: a novel oncogenic biomarker with prognostic significance and implications of AVEN-associated immunophenotypes in lung adenocarcinoma. In Frontiers in molecular biosciences, 10, 1265359. doi:10.3389/fmolb.2023.1265359. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37908231/
7. Figueroa, Bruno, Chen, Sulin, Oyler, George A, Hardwick, J Marie, Betenbaugh, Michael J. . Aven and Bcl-xL enhance protection against apoptosis for mammalian cells exposed to various culture conditions. In Biotechnology and bioengineering, 85, 589-600. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14966800/
8. Ina, Sawako, Tsunekawa, Naoki, Nakamura, Aya, Noce, Toshiaki. . Expression of the mouse Aven gene during spermatogenesis, analyzed by subtraction screening using Mvh-knockout mice. In Gene expression patterns : GEP, 3, 635-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12971998/