Rnf8-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Rnf8-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-16723

品系全称

C57BL/6JCya-Rnf8em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-58230-Rnf8-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rnf8-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-16723) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ring finger protein 8
基因别称
3830404E21Rik,AIP37,laXp180
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_021419 | Ensembl: ENSMUST00000024817
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~3.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1929069Homozygous null mice are runted and display premature death, immune organ hypocellularity, reduced male fertility, impaired spermatogenesis, increased sensitivity to gamma-irradiation, increased chromosome breakage and tumor incidence, and a gene dose-dependent defect in class switch recombination.
RNF8,全称为RING finger protein 8,是一种重要的E3泛素连接酶,含有RING结构域,参与DNA损伤反应和细胞周期调控。RNF8通过催化组蛋白的泛素化修饰,调节染色质结构,影响基因表达和生物学过程。

RNF8在DNA损伤反应中发挥重要作用。RNF8与E2泛素连接酶UBC13协同作用,催化组蛋白H2A和H2AX的泛素化,从而招募DNA损伤反应因子,如p53结合蛋白1(53BP1)和乳腺癌易感基因1(BRCA1)到损伤位点,启动DNA修复过程。RNF8敲除小鼠表现出DNA损伤反应缺陷,对电离辐射敏感,V(D)J重组缺陷,并易患癌症[2]。

RNF8在精子发生中也发挥重要作用。RNF8通过调控组蛋白的泛素化修饰,影响组蛋白-鱼精蛋白转换过程,从而影响精子的成熟。RNF8敲除小鼠无法产生成熟的精子,导致雄性不育[2]。此外,RNF8的表达水平与无精子症患者的精子存在相关,提示RNF8可能作为预测无精子症患者精子存在的生物标志物[1]。

RNF8在癌症的发生和发展中也发挥重要作用。RNF8的表达与多种癌症的预后相关,如前列腺癌、乳腺癌和肝细胞癌。RNF8通过调控组蛋白的泛素化修饰,影响染色质结构和基因表达,从而影响癌症的发生和发展[3][4][5]。此外,RNF8还可以与其他蛋白质相互作用,如YBX1、DNMT1和HDCA1,参与癌症的发生和发展[3]。

RNF8在性染色体的基因表达调控中也发挥重要作用。RNF8与SCML2协同作用,调节组蛋白的泛素化修饰,从而调控性染色体基因的表达。RNF8依赖的组蛋白H2A泛素化修饰是性染色体基因激活的关键步骤[6][7]。

综上所述,RNF8是一种重要的E3泛素连接酶,参与DNA损伤反应、精子发生、癌症发生和发展以及性染色体基因表达调控。RNF8的研究有助于深入理解染色质修饰和基因表达的调控机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Nazari, Majid, Babakhanzadeh, Emad, Mohsen Aghaei Zarch, S, Sabbaghian, Marjan, Ghasemi, Nasrin. 2020. Upregulation of the RNF8 gene can predict the presence of sperm in azoospermic individuals. In Clinical and experimental reproductive medicine, 47, 61-67. doi:10.5653/cerm.2019.03111. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32146775/
2. Ma, Teng, Keller, Jennifer A, Yu, Xiaochun. 2011. RNF8-dependent histone ubiquitination during DNA damage response and spermatogenesis. In Acta biochimica et biophysica Sinica, 43, 339-45. doi:10.1093/abbs/gmr016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21444325/
3. Liu, Chuanyang, Kuang, Jingyu, Wang, Yuxuan, Wu, Ying, Zhu, Lingyun. 2022. A functional reference map of the RNF8 interactome in cancer. In Biology direct, 17, 17. doi:10.1186/s13062-022-00331-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35831895/
4. Zhou, Tingting, Wang, Shengli, Song, Xiaoyu, Cao, Liu, Zhao, Yue. 2022. RNF8 up-regulates AR/ARV7 action to contribute to advanced prostate cancer progression. In Cell death & disease, 13, 352. doi:10.1038/s41419-022-04787-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35428760/
5. Kuang, Jingyu, Li, Li, Guo, Limei, Xu, Luzheng, Shao, Genze. 2016. RNF8 promotes epithelial-mesenchymal transition of breast cancer cells. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 35, 88. doi:10.1186/s13046-016-0363-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27259701/
6. Adams, Shannel R, Maezawa, So, Alavattam, Kris G, Andreassen, Paul R, Namekawa, Satoshi H. 2018. RNF8 and SCML2 cooperate to regulate ubiquitination and H3K27 acetylation for escape gene activation on the sex chromosomes. In PLoS genetics, 14, e1007233. doi:10.1371/journal.pgen.1007233. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29462142/
7. Sin, Ho-Su, Barski, Artem, Zhang, Fan, Andreassen, Paul R, Namekawa, Satoshi H. . RNF8 regulates active epigenetic modifications and escape gene activation from inactive sex chromosomes in post-meiotic spermatids. In Genes & development, 26, 2737-48. doi:10.1101/gad.202713.112. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23249736/