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Pum1-KO 基因敲除小鼠

Pum1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Pum1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-16720

品系全称

C57BL/6JCya-Pum1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-80912-Pum1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Pum1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-16720) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
pumilio RNA-binding family member 1
基因别称
Pumm，mKIAA0099
染色体号
Chr 4 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_030722 | Ensembl: ENSMUST00000030315
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~8
敲除长度
~23.9 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1931749Mice homozygous for a knock-out allele exhibit decreased testes weight and size, decreased body weight, oligozoospermia, reduced male fertility, increased male germ cell apoptosis and small seminiferous tubules.
更多信息
PUM1，全称为Pumilio 1，是一种RNA结合蛋白，属于高度保守的PUF（Pumilio/Fem-3/kaiSyma）家族，该家族成员在转录后调控中发挥着重要作用。PUM1通过识别并结合特定的RNA序列，影响mRNA的稳定性和翻译效率，从而调控基因表达。它在多种生物学过程中发挥着关键作用，包括细胞生长、分化和凋亡，以及癌症的发生和发展。

在胃癌中，PUM1的表达升高与肿瘤的复发、转移和不良预后相关。研究表明，PUM1通过转录后调控DEP结构域包含哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（DEPTOR）的表达，促进糖酵解代谢，进而促进肿瘤的进展。具体来说，PUM1直接结合到DEPTOR mRNA的Pumilio反应元件上，维持其稳定性并防止其降解。PUM1介导的DEPTOR上调抑制了mTORC1信号通路，并减轻了mTORC1对PI3K的负反馈抑制，从而持续激活PI3K-Akt信号通路和糖酵解代谢。因此，PUM1在胃癌的进展中发挥着关键的表观遗传调控作用[1]。

在细胞衰老和骨关节炎中，PUM1的表达下调与MSC的衰老过程相关。研究发现，PUM1通过与TLR4 mRNA的3'-非翻译区相互作用，抑制TLR4 mRNA的翻译，并调节NF-κB的活性，从而抑制MSC的衰老过程。PUM1的过表达可以保护MSC免受H2O2诱导的细胞衰老，并增强MSC的成软骨潜能。因此，PUM1-TLR4调控轴可能是骨关节炎治疗的潜在靶点[2]。

在结直肠癌中，PUM1和PUM2的表达升高与肿瘤的发生和发展相关。研究表明，PUM1和PUM2通过抑制p21/Cdkn1a的表达，促进肿瘤细胞的增殖和G1/S期的转换。此外，PUM1和PUM2的敲除可以显著降低结直肠肿瘤的生长。因此，PUM1和PUM2可能是结直肠癌治疗的潜在靶点[3]。

在骨质疏松症中，PUM1的基因多态性与骨质疏松症的易感性相关。研究发现，PUM1的基因多态性可以影响骨质疏松症的骨密度和风险。此外，咖啡和咖啡因的摄入量与PUM1的基因多态性相互作用，影响骨质疏松症的风险。因此，PUM1的基因多态性和生活方式的相互作用可以影响骨质疏松症的发生和发展[4]。

在原发性卵巢功能不全（POI）中，PUM1的基因变异可能与POI的发生相关。然而，研究发现，PUM1基因的变异在POI患者和对照组之间没有显著差异。因此，PUM1基因的变异可能不是POI的主要原因[5]。

在脊髓小脑性共济失调（SCA）中，PUM1的突变与SCA47相关。SCA47是一种常染色体显性遗传疾病，表现为纯小脑性或全身性症状。PUM1的突变可以导致PUM1蛋白的功能异常，进而影响小脑的功能和发育，导致共济失调等症状。因此，PUM1的突变是SCA47的致病原因之一[6]。

在复发性流产（RM）中，PUM1的表达水平可能与RM的发生相关。研究发现，PUM1的表达水平在RM患者和正常妊娠子宫内膜组织中存在显著差异。此外，PUM1的表达水平与RM的诊断和预后相关。因此，PUM1可能是RM的诊断和治疗的潜在靶点[7]。

在子宫内膜癌中，circ_PUM1的表达水平升高与肿瘤的发生和发展相关。研究表明，circ_PUM1通过靶向miR-136/NOTCH3通路，促进肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭。circ_PUM1可以竞争性结合miR-136，从而上调其靶基因NOTCH3的表达，进而促进子宫内膜癌的发展。因此，circ_PUM1是子宫内膜癌治疗的潜在靶点[8]。

在前列腺癌中，PUM1的表达水平升高与肿瘤的发生和发展相关。研究发现，PUM1的表达水平在前列腺癌组织中显著升高，且与患者的预后不良相关。此外，PUM1的敲低可以降低前列腺癌细胞的增殖和肿瘤的生长。因此，PUM1是前列腺癌治疗的潜在靶点[9]。

在卵巢癌中，PUM1的表达水平升高与肿瘤的发生和发展相关。研究发现，PUM1的表达水平在卵巢癌组织中显著升高，且与肿瘤的侵袭和转移相关。此外，PUM1的敲低可以降低卵巢癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力。因此，PUM1是卵巢癌治疗的潜在靶点[10]。

综上所述，PUM1作为一种RNA结合蛋白，在多种生物学过程中发挥着关键作用，包括细胞生长、分化和凋亡，以及癌症的发生和发展。PUM1通过调控mRNA的稳定性和翻译效率，影响基因表达和生物学过程。PUM1在多种疾病中发挥重要作用，包括胃癌、细胞衰老和骨关节炎、结直肠癌、骨质疏松症、原发性卵巢功能不全、脊髓小脑性共济失调、复发性流产、子宫内膜癌、前列腺癌和卵巢癌。PUM1的研究有助于深入理解转录后调控的生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Yin, Songcheng, Liu, Huifang, Zhou, Zhijun, He, Yulong, Zhang, Changhua. 2023. PUM1 Promotes Tumor Progression by Activating DEPTOR-Meditated Glycolysis in Gastric Cancer. In Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany), 10, e2301190. doi:10.1002/advs.202301190. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37469018/
2. Yoon, Dong Suk, Lee, Kyoung-Mi, Choi, Yoorim, Kim, Hae-Won, Lee, Jin Woo. 2022. TLR4 downregulation by the RNA-binding protein PUM1 alleviates cellular aging and osteoarthritis. In Cell death and differentiation, 29, 1364-1378. doi:10.1038/s41418-021-00925-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35034101/
3. Gong, Yuanyuan, Liu, Zukai, Yuan, Yihang, Lin, Haifan, Liu, Sanhong. 2022. PUMILIO proteins promote colorectal cancer growth via suppressing p21. In Nature communications, 13, 1627. doi:10.1038/s41467-022-29309-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35338151/
4. Park, Sunmin, Daily, James W, Song, Mi Young, Kwon, Hyuk-Ku. 2020. Gene-gene and gene-lifestyle interactions of AKAP11, KCNMA1, PUM1, SPTBN1, and EPDR1 on osteoporosis risk in middle-aged adults. In Nutrition (Burbank, Los Angeles County, Calif.), 79-80, 110859. doi:10.1016/j.nut.2020.110859. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32619791/
5. Luo, Wei, Ke, Hanni, Liu, Ran, Zhao, Shidou, Chen, Zi-Jiang. 2018. Variation analysis of PUM1 gene in Chinese women with primary ovarian insufficiency. In Journal of assisted reproduction and genetics, 35, 727-731. doi:10.1007/s10815-017-1110-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29297114/
6. Coarelli, Giulia, Coutelier, Marie, Durr, Alexandra. . Autosomal dominant cerebellar ataxias: new genes and progress towards treatments. In The Lancet. Neurology, 22, 735-749. doi:10.1016/S1474-4422(23)00068-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37479376/
7. Wei, Peiru, Dong, Mingyou, Bi, Yin, Fu, Xiaoqian, Yang, Yihua. 2022. Identification and validation of a signature based on macrophage cell marker genes to predict recurrent miscarriage by integrated analysis of single-cell and bulk RNA-sequencing. In Frontiers in immunology, 13, 1053819. doi:10.3389/fimmu.2022.1053819. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36439123/
8. Zong, Zhi-Hong, Liu, Yao, Chen, Shuo, Zhao, Yang. 2020. Circ_PUM1 promotes the development of endometrial cancer by targeting the miR-136/NOTCH3 pathway. In Journal of cellular and molecular medicine, 24, 4127-4135. doi:10.1111/jcmm.15069. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32073729/
9. Li, Xin, Yang, Jian, Chen, Xia, Cao, Dandan, Xu, Eugene Yujun. . PUM1 represses CDKN1B translation and contributes to prostate cancer progression. In Journal of biomedical research, 35, 371-382. doi:10.7555/JBR.35.20210067. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34531333/
10. Guan, Xue, Chen, Shuo, Liu, Yao, Zhao, Yang, Zong, Zhi-Hong. 2018. PUM1 promotes ovarian cancer proliferation, migration and invasion. In Biochemical and biophysical research communications, 497, 313-318. doi:10.1016/j.bbrc.2018.02.078. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29428722/

资料下载

S-KO-16720_6J_80912_Pum1_Exon 4~8_strategy.pdf
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