Rnf5-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Rnf5-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-16719

品系全称

C57BL/6JCya-Rnf5em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-54197-Rnf5-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rnf5-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-16719) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ring finger protein 5
基因别称
2410131O05Rik,NG2
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_019403 | Ensembl: ENSMUST00000015622
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~6
敲除长度
~1.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1860076When subjected to muscle damage by cardiotoxin treatment, mice homozygous for a targeted null mutation display attenuated muscle regeneration associated with a delayed ER stress response.
Rnf5(Ring-finger protein 5)是一种E3泛素连接酶,其特征性的RING指结构域在介导蛋白质-蛋白质相互作用中发挥着重要作用。Rnf5在多种人类组织中均有表达,其功能涉及内质网应激、炎症和先天免疫的调节,并在多种肿瘤的发生和发展中扮演重要角色。Rnf5通过泛素化修饰,调控底物的稳定性和功能,进而影响细胞内的信号传导和代谢过程。

Rnf5在心脏肥大中的作用逐渐受到关注。研究表明,在病理心脏肥大的小鼠心脏中,Rnf5的表达水平升高。进一步研究发现,Rnf5的缺失会加剧心脏肥大,而Rnf5的过表达则能抑制心脏肥大的发生。这说明Rnf5在心脏肥大的过程中起着重要的调节作用。此外,Rnf5与干扰素基因刺激因子(STING)相互作用,通过K48连接的泛素化促进STING的降解,从而抑制心脏肥大[1]。

Rnf5在急性髓系白血病(AML)中的作用也得到了研究。研究发现,AML患者标本中Rnf5的表达水平升高,且高表达与不良预后相关。Rnf5的抑制可以减少AML细胞的生长,并延长小鼠的存活时间。Rnf5通过诱导组蛋白结合蛋白RBBP4上的K29泛素链的形成,促进其招募和随后的表观遗传调控,从而影响AML的维持。因此,Rnf5和RBBP4可能成为AML患者分层治疗的有用标记[2]。

此外,Rnf5还在神经母细胞瘤和黑色素瘤中发挥重要作用。研究表明,在神经母细胞瘤和黑色素瘤患者中,Rnf5的高表达与更好的预后相关。Rnf5的药理学激活剂Analog-1可以减少神经母细胞瘤和黑色素瘤细胞系的细胞活力,通过抑制F1Fo ATP合成酶活性来损害谷氨酰胺可用性和能量代谢。在神经母细胞瘤和黑色素瘤小鼠模型中,Analog-1治疗显著延迟了肿瘤生长[3]。

Rnf5还参与抗病毒反应的调节。病毒感染可以激活转录因子NF-kappaB和IRF3,从而诱导I型干扰素(IFNs)的表达和先天抗病毒反应。RNF5与MITA(也称为STING)相互作用,在病毒感染后促进MITA的泛素化和降解,从而抑制病毒触发的IRF3活化和IFNB1表达,减少细胞抗病毒反应[4]。

Rnf5还与自噬相关。研究表明,hsa_circ_003899(circDHX8)在胃癌细胞中上调,并通过促进细胞自噬来增强胃癌细胞的恶性进展。circDHX8通过防止泛素介导的降解来增加ATG2B蛋白水平,从而促进胃癌细胞的增殖和侵袭。circDHX8直接与E3泛素连接酶RNF5相互作用,抑制RNF5介导的ATG2B降解[5]。

综上所述,Rnf5作为一种E3泛素连接酶,在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括心脏肥大、急性髓系白血病、神经母细胞瘤、黑色素瘤和抗病毒反应。Rnf5的功能涉及泛素化修饰、蛋白质降解和信号传导的调节。Rnf5的研究有助于深入理解其在疾病发生和发展中的作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Yang, Lu-Lu, Xiao, Wen-Chang, Li, Huan, Huang, Zhen, Zhang, Yan-Zhou. 2022. E3 ubiquitin ligase RNF5 attenuates pathological cardiac hypertrophy through STING. In Cell death & disease, 13, 889. doi:10.1038/s41419-022-05231-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36270989/
2. Khateb, Ali, Deshpande, Anagha, Feng, Yongmei, Deshpande, Aniruddha J, Ronai, Ze'ev A. 2021. The ubiquitin ligase RNF5 determines acute myeloid leukemia growth and susceptibility to histone deacetylase inhibitors. In Nature communications, 12, 5397. doi:10.1038/s41467-021-25664-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34518534/
3. Principi, Elisa, Sondo, Elvira, Bianchi, Giovanna, Pedemonte, Nicoletta, Raffaghello, Lizzia. 2022. Targeting of Ubiquitin E3 Ligase RNF5 as a Novel Therapeutic Strategy in Neuroectodermal Tumors. In Cancers, 14, . doi:10.3390/cancers14071802. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35406574/
4. Zhong, Bo, Zhang, Lu, Lei, Caoqi, Zhang, Xiao-Lian, Shu, Hong-Bing. 2009. The ubiquitin ligase RNF5 regulates antiviral responses by mediating degradation of the adaptor protein MITA. In Immunity, 30, 397-407. doi:10.1016/j.immuni.2009.01.008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19285439/
5. Wei, Guanxin, Chen, Xiang, Ruan, Tuo, Tao, Kaixiong, Wu, Chuanqing. 2024. Human gastric cancer progression and stabilization of ATG2B through RNF5 binding facilitated by autophagy-associated CircDHX8. In Cell death & disease, 15, 410. doi:10.1038/s41419-024-06782-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38866787/