Ahctf1-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Ahctf1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-16715

品系全称

C57BL/6JCya-Ahctf1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-226747-Ahctf1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ahctf1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-16715) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
AT hook containing transcription factor 1
基因别称
6230412P20Rik,Elys
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_026375 | Ensembl: ENSMUST00000027768
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~2.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1915033Homozygous null mice die between E3.5 and E5.5. The inner cell mass cells exhibit impaired proliferation and apoptosis when grown in culture.
Ahctf1,也称为ELYS,是一种核孔复合物(NPC)的成分,在核孔的组装和功能中发挥重要作用。Ahctf1在细胞周期中负责核孔复合物的重新组装,尤其是在有丝分裂的后期阶段。它通过直接与染色质结合并与其他核孔蛋白相互作用,促进核孔复合物在染色体周围的形成,从而维持基因组的结构。Ahctf1还参与调节基因表达,通过影响染色质的组织结构来影响基因的转录活性。

Ahctf1在多种生物学过程中发挥重要作用。例如,在胚胎发育过程中,Ahctf1的缺陷或功能失调会损害核孔复合物的组装,影响母体转录因子(TFs)的核转运和合子基因组激活(ZGA)的开始。研究发现,随着发育的进行,越来越多的核孔蛋白被招募并组装到核孔复合物中,导致核孔复合物的大小和复杂性逐渐增加。母体转录因子随着核孔复合物成熟度的增加而更有效地进入细胞核,从而控制合子基因组激活的起始。因此,Ahctf1可能通过控制母体转录因子在细胞核中的浓度阈值来作为合子基因组激活的分子计时器,从而在特定时间点启动合子基因组激活[1]。

Ahctf1在癌症中也发挥重要作用。研究发现,WNT信号通路与Ahctf1协同作用,通过超增强子介导的基因门控促进致癌基因MYC的表达。WNT信号通路激活MYC表达,涉及将活性MYC等位基因通过超增强子介导的连接到核孔,从而增加转录物的出口速率。Ahctf1连接核孔蛋白到致癌超增强子,并通过β-连环蛋白调节MYC的表达。因此,Ahctf1在癌症的发生和发展中发挥重要作用[2]。

Ahctf1的突变也与肝细胞癌(HCC)的发生和发展相关。研究发现,Ahctf1的杂合性在HCC中常见,并且Ahctf1的表达水平与HCC患者的预后相关。在HCC模型中,Ahctf1的杂合性降低了肝体积,而不影响非增生组织。Ahctf1的杂合性损害了核孔形成、有丝分裂纺锤体组装和染色体分离,导致DNA损伤和细胞死亡。此外,Ahctf1的表达与HCC患者的不良生存率相关。因此,Ahctf1在肝细胞癌的发生和发展中发挥重要作用,可能成为癌症治疗的潜在靶点[3]。

Ahctf1还参与调节染色质组织结构。研究发现,Ahctf1直接与核小体结合,并促进核孔复合物在细胞周期的有丝分裂后期阶段的形成。Ahctf1的C端区域的精氨酸-精氨酸-赖氨酸(RRK)延伸在核小体结合中发挥重要作用。Ahctf1的C端区域直接与核小体的酸性区域结合,从而促进核孔复合物在染色体周围的形成。因此,Ahctf1在调节染色质组织结构和基因表达中发挥重要作用[4]。

Ahctf1还参与调节核孔复合物内部的动态过程。研究发现,Ahctf1与Nup107-160复合物一起,在细胞核内与Nup98共定位。Ahctf1与Nup107-160复合物在GLFG体内共定位,并参与调节GLFG体的形成和动态过程。Ahctf1还参与调节Nup107-160复合物在细胞核内的运输,并在细胞核内与核成分相互作用。因此,Ahctf1在核孔复合物内部的动态过程中发挥重要作用[5]。

综上所述,Ahctf1是一种重要的核孔复合物成分,在核孔的组装和功能中发挥重要作用。Ahctf1参与调节基因表达和染色质组织结构,并在多种生物学过程中发挥重要作用。Ahctf1的缺陷或突变与多种疾病的发生和发展相关,包括胚胎发育异常和癌症。因此,Ahctf1可能成为疾病治疗的潜在靶点,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Shen, Weimin, Gong, Bo, Xing, Cencan, Wu, Xiaotong, Meng, Anming. 2022. Comprehensive maturity of nuclear pore complexes regulates zygotic genome activation. In Cell, 185, 4954-4970.e20. doi:10.1016/j.cell.2022.11.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36493774/
2. Scholz, Barbara A, Sumida, Noriyuki, de Lima, Carolina Diettrich Mallet, Göndör, Anita, Ohlsson, Rolf. 2019. WNT signaling and AHCTF1 promote oncogenic MYC expression through super-enhancer-mediated gene gating. In Nature genetics, 51, 1723-1731. doi:10.1038/s41588-019-0535-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31784729/
3. Morgan, Kimberly J, Doggett, Karen, Geng, Fansuo, Gong, Zhiyuan, Heath, Joan K. 2023. ahctf1 and kras mutations combine to amplify oncogenic stress and restrict liver overgrowth in a zebrafish model of hepatocellular carcinoma. In eLife, 12, . doi:10.7554/eLife.73407. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36648336/
4. Kobayashi, Wataru, Takizawa, Yoshimasa, Aihara, Maya, Ishii, Hajime, Kurumizaka, Hitoshi. 2019. Structural and biochemical analyses of the nuclear pore complex component ELYS identify residues responsible for nucleosome binding. In Communications biology, 2, 163. doi:10.1038/s42003-019-0385-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31069272/
5. Morchoisne-Bolhy, Stéphanie, Geoffroy, Marie-Claude, Bouhlel, Imène B, Powers, Maureen A, Doye, Valérie. 2015. Intranuclear dynamics of the Nup107-160 complex. In Molecular biology of the cell, 26, 2343-56. doi:10.1091/mbc.E15-02-0060. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25904327/