Gprc5a-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Gprc5a-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-16706

品系全称

C57BL/6JCya-Gprc5aem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-232431-Gprc5a-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gprc5a-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-16706) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
G protein-coupled receptor, family C, group 5, member A
基因别称
Rai3,Raig1
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_181444.5 | Ensembl: ENSMUST00000050104
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1891250Mice homozygous for one knock-out allele are healthy and exhibit normal lung development and a normal life span. A different homozygous KO allele causes a significantly increased incidence of acidophilic macrophage pneumonia and spontaneous lung tumors at 1-2 years of age. Another different homozygous KO results in age-related and diabetes-related pathology in kidney glomeruli.
Gprc5a,即G蛋白偶联受体C组5成员A,是一种在多种生物学过程中发挥重要作用的基因。它编码一种孤儿G蛋白偶联受体,参与了细胞增殖、细胞周期调节、迁移和生存等细胞事件。Gprc5a的表达水平在不同的癌症类型中有所不同,例如在结肠癌、胰腺癌和前列腺癌中表达升高,而在肺癌中表达降低,在乳腺癌中的表达结果则有所差异。研究表明,Gprc5a在骨形成、癌症、炎症和免疫反应等方面具有重要作用,并可能成为治疗相关疾病的新靶点。

在骨形成方面,Gprc5a作为一种新的甲状旁腺激素(PTH)诱导基因,对成骨细胞增殖和分化具有负向调节作用[1]。PTH是一种具有促进骨形成活性的药物,Gprc5a的诱导表达可以通过cAMP途径实现,提示Gprc5a是PTH信号通路的一个直接靶标。此外,Gprc5a的表达还受到PTH和1α, 25-二羟基维生素D3(calcitriol)或视黄酸的共同调节。

在癌症方面,Gprc5a在多种癌症中发挥着重要作用。例如,在乳腺癌中,Gprc5a的表达上调与肝转移和紫杉醇耐药性相关[2]。Gprc5a的m6A甲基化被METTL3和YTHDF1调控,促进其翻译。Gprc5a抑制LAMTOR1的泛素化依赖性降解,导致mTORC1向溶酶体的募集并激活mTORC1/p70s6k信号通路。此外,Gprc5a在胆囊癌中通过JAK2-STAT3途径上调TNS4的表达,从而促进胆囊癌的转移[3]。在食管鳞状细胞癌中,Gprc5a的表达上调与肺转移相关,并且Gprc5a与WWP1的相互作用导致LATS1的降解,从而激活YAP1信号通路[4]。在胰腺癌中,Gprc5a的表达上调与较差的预后相关,并且与B细胞浸润有关[5]。

在炎症和免疫反应方面,Gprc5a在慢性阻塞性肺疾病(COPD)中表达升高,并与RAB32共表达。研究表明,RAB32/GPRC5A轴可能在COPD的发病机制中发挥重要作用[6]。

综上所述,Gprc5a在骨形成、癌症、炎症和免疫反应等方面具有重要作用。它既可以作为肿瘤抑制因子,也可以作为肿瘤促进因子,具体功能取决于癌症类型和细胞背景。Gprc5a的调节机制复杂,涉及多种信号通路和分子机制。进一步研究Gprc5a的功能和调节机制,有助于深入理解相关疾病的发病机制,并为开发新的治疗策略提供理论依据。

参考文献:
1. Sampei, Chisato, Kato, Kosuke, Arasaki, Yasuhiro, Ezura, Yoichi, Hayata, Tadayoshi. 2024. Gprc5a is a novel parathyroid hormone-inducible gene and negatively regulates osteoblast proliferation and differentiation. In Journal of cellular physiology, 239, e31297. doi:10.1002/jcp.31297. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38769895/
2. Ou, Xueqi, Tan, Yeru, Xie, Jindong, Li, Yuehua, Tang, Hailin. 2024. Methylation of GPRC5A promotes liver metastasis and docetaxel resistance through activating mTOR signaling pathway in triple negative breast cancer. In Drug resistance updates : reviews and commentaries in antimicrobial and anticancer chemotherapy, 73, 101063. doi:10.1016/j.drup.2024.101063. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38335844/
3. Yang, Jiahua, Li, Xuechuan, Chen, Shili, Geng, Yajun, Liu, Yingbin. 2024. GPRC5A promotes gallbladder cancer metastasis by upregulating TNS4 via the JAK2-STAT3 pathway. In Cancer letters, 598, 217067. doi:10.1016/j.canlet.2024.217067. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38942137/
4. Iglesias González, Pablo A, Valdivieso, Ángel G, Santa-Coloma, Tomás A. 2023. The G protein-coupled receptor GPRC5A-a phorbol ester and retinoic acid-induced orphan receptor with roles in cancer, inflammation, and immunity. In Biochemistry and cell biology = Biochimie et biologie cellulaire, 101, 465-480. doi:10.1139/bcb-2022-0352. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37467514/
5. Zhou, Hongyu, Tan, Licheng, Zhang, Baifeng, Liu, Beilei, Guan, Xin-Yuan. 2024. GPRC5A promotes lung colonization of esophageal squamous cell carcinoma. In Nature communications, 15, 9950. doi:10.1038/s41467-024-54251-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39550386/
6. Dong, Chunlu, Ma, Haidong, Mi, Ningning, Chen, Zhou, Zhou, Wence. 2024. Integrated analysis of scRNA-seq and bulk RNA-seq reveals that GPRC5A is an important prognostic gene in pancreatic cancer and is associated with B-cell Infiltration in pancreatic cancer. In Frontiers in oncology, 14, 1283164. doi:10.3389/fonc.2024.1283164. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38634049/