G3bp2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

G3bp2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-16701

品系全称

C57BL/6JCya-G3bp2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-23881-G3bp2-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: G3bp2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-16701) were purchased from Cyagen.
交付类型
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性别
基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
G3BP stress granule assembly factor 2
基因别称
E430034L04Rik,G3BP,mKIAA0660
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001080794 | Ensembl: ENSMUST00000169094
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~2.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2442040Despite increased male germ cell apoptosis, male mice homozygous for a conditional allele activated in Sertoli cells or germ cells exhibit normal spermatogenesis and fertility.
G3BP2,即GTPase-activating protein-binding protein 2,是一种关键的应激颗粒相关RNA结合蛋白,负责应激颗粒(SGs)的形成。应激颗粒是细胞对各种压力反应的一种机制,它们在细胞应激过程中形成,并参与细胞功能的调节,如蛋白质合成和RNA代谢。G3BP2在应激颗粒的形成和维持中起着至关重要的作用,其活性与多种病理条件有关,尤其是癌症。

研究表明,G3BP2的过度激活与多种癌症的发生发展密切相关。例如,在头颈鳞状细胞癌(HNSC)中,G3BP2的过度激活与肿瘤的发生和脂质代谢的重新编程有关[1]。G3BP2的稳定性和活性受到USP7和PRMT5的调控,这两个蛋白分别负责G3BP2的去泛素化和甲基化,从而增强G3BP2的活性,促进肿瘤的发生。此外,G3BP2的表达水平与患者的不良预后相关,提示G3BP2可能成为HNSC治疗的潜在靶点。

在非小细胞肺癌(NSCLC)中,G3BP2的活性也受到调控,其与肿瘤的进展和应激颗粒的形成密切相关[2]。研究发现,MG53,一种TRIM蛋白家族成员,可以通过调节G3BP2的活性来控制肺癌的进展。MG53的缺失会导致肺癌的进展,而MG53的表达升高则可以抑制肺癌的生长。这些研究结果表明,G3BP2在NSCLC的发生发展中起着重要作用,其调控机制可能成为NSCLC治疗的新靶点。

除了在癌症中的作用,G3BP2还在其他病理过程中发挥作用。例如,G3BP2在动脉粥样硬化中发挥重要作用,其可以通过调节内皮细胞的功能来影响动脉粥样硬化的发生[3]。研究发现,G3BP2的缺失可以减少动脉粥样硬化病变的形成,并通过保护内皮细胞的功能、减少单核细胞与内皮细胞的粘附以及抑制促炎细胞因子的水平来抑制动脉粥样硬化。

G3BP2还在前列腺癌中发挥重要作用,其可以与雄激素受体(AR)相互作用,导致p53的核输出,从而抑制p53的肿瘤抑制作用[4]。研究发现,G3BP2的过表达与p53的胞浆定位相关,而p53的胞浆定位与患者的不良预后相关。

此外,G3BP2的异常还与神经发育障碍(NDD)相关。研究发现,G3BP2的异常可以导致神经发生受损,从而影响神经发育[5]。这些研究结果表明,G3BP2在神经发育过程中发挥重要作用,其异常可能导致神经发育障碍。

在乳腺癌中,G3BP2的活性也受到调控,其与肿瘤的侵袭和转移密切相关[6]。研究发现,肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)来源的外泌体中的miR-92a可以下调乳腺癌细胞中的G3BP2表达,从而促进乳腺癌细胞的侵袭和转移。此外,化疗药物引起的细胞外泌体中的circBACH1也可以通过上调G3BP2的表达来促进乳腺癌细胞的耐药性和干细胞特性。

在食管鳞状细胞癌(ESCC)中,G3BP2的活性也受到调控,其与肿瘤的增殖密切相关[7]。研究发现,长链非编码RNA(lncRNA)BAALC-AS1可以直接与G3BP2相互作用,抑制G3BP2对c-Myc mRNA的降解,从而促进c-Myc的表达,进而促进肿瘤的增殖。

最后,在银屑病中,G3BP2也发挥重要作用,其与银屑病的发生发展密切相关[8]。研究发现,G3BP2的表达升高可以增加CD8+ T细胞的数量,从而促进银屑病的发生发展。

综上所述,G3BP2是一种关键的应激颗粒相关RNA结合蛋白,其活性与多种病理条件有关,包括癌症、动脉粥样硬化、神经发育障碍和银屑病。G3BP2的调控机制复杂,涉及多种蛋白和RNA的相互作用。深入研究G3BP2的调控机制和功能,有助于揭示相关疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wang, Nan, Li, Tianzi, Liu, Wanyu, Xu, Meilan, Liu, Xuekui. 2023. USP7- and PRMT5-dependent G3BP2 stabilization drives de novo lipogenesis and tumorigenesis of HNSC. In Cell death & disease, 14, 182. doi:10.1038/s41419-023-05706-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36878903/
2. Li, Haichang, Lin, Pei-Hui, Gupta, Pranav, Merritt, Robert E, Ma, Jianjie. 2021. MG53 suppresses tumor progression and stress granule formation by modulating G3BP2 activity in non-small cell lung cancer. In Molecular cancer, 20, 118. doi:10.1186/s12943-021-01418-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34521423/
3. Li, Tianhan, Qiu, Juhui, Jia, Tingting, Chen, Yaokai, Wang, Guixue. 2021. G3BP2 regulates oscillatory shear stress-induced endothelial dysfunction. In Genes & diseases, 9, 1701-1715. doi:10.1016/j.gendis.2021.11.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36157502/
4. Ashikari, D, Takayama, K, Tanaka, T, Takahashi, S, Inoue, S. 2017. Androgen induces G3BP2 and SUMO-mediated p53 nuclear export in prostate cancer. In Oncogene, 36, 6272-6281. doi:10.1038/onc.2017.225. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28692047/
5. Jia, Xiangbin, Zhang, Shujie, Tan, Senwei, Shen, Yiping, Guo, Hui. 2022. De novo variants in genes regulating stress granule assembly associate with neurodevelopmental disorders. In Science advances, 8, eabo7112. doi:10.1126/sciadv.abo7112. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35977029/
6. Sheng, Zhimei, Wang, Xuejie, Ding, Xiaodi, Su, Wenxia, Zhang, Baogang. 2024. Exosomal miRNA-92a derived from cancer-associated fibroblasts promote invasion and metastasis in breast cancer by regulating G3BP2. In Cellular signalling, 119, 111182. doi:10.1016/j.cellsig.2024.111182. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38640983/
7. Xing, Fa-Liang, Li, Bo-Rui, Fang, Ying-Jin, Qin, Yi, Zhang, Bo. 2024. G3BP2 promotes tumor progression and gemcitabine resistance in PDAC via regulating PDIA3-DKC1-hENT in a stress granules-dependent manner. In Acta pharmacologica Sinica, 46, 474-488. doi:10.1038/s41401-024-01387-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39289547/
8. Xia, Wenjie, Chen, Wuzhen, Ni, Chao, Yuan, Hongjun, Fang, Shan. 2023. Chemotherapy-induced exosomal circBACH1 promotes breast cancer resistance and stemness via miR-217/G3BP2 signaling pathway. In Breast cancer research : BCR, 25, 85. doi:10.1186/s13058-023-01672-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37461019/