Sfrp1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Sfrp1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-16698

品系全称

C57BL/6JCya-Sfrp1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-20377-Sfrp1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Sfrp1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-16698) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
Wnt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
secreted frizzled-related protein 1
基因别称
2210415K03Rik,sFRP-1
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_013834 | Ensembl: ENSMUST00000033952
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~2.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:892014Homozygous null mice are fertile and display increased trabecular bone area, decreased brain weights, slight hematological abnormalities in males, and increased heart weight in females.
Sfrp1,也称为Secreted Frizzled-related Protein 1,是一种分泌型糖蛋白,属于SFRP家族。SFRP1通过Wnt信号通路调节多种生理过程,包括细胞增殖、迁移和侵袭。在人类癌症中,SFRP1常因DNA甲基化或转录沉默而被下调,导致细胞增殖、迁移和侵袭的失调,从而促进癌症的发生、发展和不良预后。因此,恢复SFRP1的表达可能成为癌症治疗的新策略。然而,一些研究也报道了SFRP1在癌症中可能具有促癌作用。SFRP1的表观遗传调控和其在癌症中的作用机制仍需进一步研究。

在结直肠癌中,SFRP1基因启动子高甲基化与淋巴结浸润、较差的总体生存率和预后不良相关。研究发现,SFRP1基因在肿瘤组织中甲基化的病例中,平均总体生存期为22.318个月,而在未甲基化的病例中为45.173个月,提示SFRP1基因启动子甲基化可能作为结直肠癌的预后标志物[1]。

在乳腺癌中,SFRP1基因的表达下调与异常乳腺增生相关。研究发现,与正常乳腺组织相比,异常乳腺增生组织的SFRP1基因表达显著降低。此外,在76N-Tert细胞中敲低SFRP1基因,导致13个基因的表达改变,与异常乳腺增生组织中观察到的改变相似。这些研究结果表明,SFRP1基因的表达下调是异常乳腺增生的重要调节因子,并可能影响雌激素和其他途径的响应[2]。

在卵巢癌中,SFRP1基因启动子高甲基化与高级别浆液性卵巢癌的发生发展相关。研究发现,在高级别浆液性卵巢癌组织中,SFRP1基因启动子高甲基化导致SFRP1蛋白表达显著降低。这些结果表明,SFRP1基因启动子高甲基化可能与高级别浆液性卵巢癌的发生发展和不良预后相关[3]。

在肾细胞癌中,SFRP1基因启动子甲基化与肾细胞癌的发生发展和不良预后相关。研究发现,SFRP1基因启动子甲基化与肾细胞癌的发生率、组织学分级、肿瘤分期、肿瘤大小和远处转移相关。这些结果表明,SFRP1基因启动子甲基化可能参与肾细胞癌的发生发展和不良预后[4]。

在食管炎中,SFRP1基因的表达上调与IL-13诱导的STAT3依赖性信号通路调节食管上皮细胞增殖相关。研究发现,在食管炎患者中,SFRP1 mRNA的表达水平显著增加,并识别出一群食管上皮细胞亚群,该亚群特异性表达核心EoE促炎转录组基因。这些研究结果表明,SFRP1基因的表达上调是IL-13诱导的食管炎发生和发展的关键调节因子[5]。

在儿童急性淋巴细胞白血病中,SFRP1基因启动子高甲基化与儿童急性淋巴细胞白血病的发生发展和不良预后相关。研究发现,在儿童急性淋巴细胞白血病患者的骨髓单个核细胞中,SFRP1基因启动子高甲基化的阳性率显著高于缓解组,且与风险水平增加和无事件生存时间缩短相关。这些结果表明,SFRP1基因启动子高甲基化可能与儿童急性淋巴细胞白血病的发生发展和不良预后相关[6]。

在食管鳞状细胞癌中,SFRP1基因启动子高甲基化与食管鳞状细胞癌的发生发展相关。研究发现,在食管鳞状细胞癌组织中,SFRP1基因启动子高甲基化的频率显著高于正常组织。此外,SFRP1基因启动子高甲基化与SFRP1蛋白表达水平的降低相关。这些结果表明,SFRP1基因启动子高甲基化可能与食管鳞状细胞癌的发生发展相关[7]。

在胰腺癌中,SFRP1基因启动子高甲基化与胰腺癌的发生发展和不良预后相关。研究发现,在胰腺癌组织中,SFRP1基因启动子高甲基化的频率显著高于正常组织。此外,SFRP1基因启动子高甲基化与胰腺癌患者的总体生存率降低相关。这些结果表明,SFRP1基因启动子高甲基化可能与胰腺癌的发生发展和不良预后相关[8]。

综上所述,SFRP1基因在多种人类癌症中发挥重要作用,既可作为肿瘤抑制因子,也可作为肿瘤促进因子。SFRP1基因的表达下调或上调与癌症的发生发展、不良预后和治疗耐药性相关。SFRP1基因的表观遗传调控和其在癌症中的作用机制仍需进一步研究,以期为癌症的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Kumar, Alok, Gosipatala, Sunil Babu, Pandey, Anshuman, Singh, Pradyumn. 2019. Prognostic Relevance of SFRP1 Gene Promoter Methylation in Colorectal Carcinoma. In Asian Pacific journal of cancer prevention : APJCP, 20, 1571-1577. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31128064/
2. Gregory, Kelly J, Roberts, Amy L, Conlon, Erin M, Schneider, Sallie S, Jerry, D Joseph. 2019. Gene expression signature of atypical breast hyperplasia and regulation by SFRP1. In Breast cancer research : BCR, 21, 76. doi:10.1186/s13058-019-1157-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31248446/
3. Kardum, Vedran, Karin, Valentina, Glibo, Mislav, Vranic, Semir, Serman, Ljiljana. 2017. Methylation-associated silencing of SFRP1 gene in high-grade serous ovarian carcinomas. In Annals of diagnostic pathology, 31, 45-49. doi:10.1016/j.anndiagpath.2017.07.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29146058/
4. Mo, Shijie, Su, Zexuan, Heng, Baoli, Du, Xinghua, Lai, Caiyong. . SFRP1 Promoter Methylation and Renal Carcinoma Risk: A Systematic Review and Meta-Analysis. In Journal of Nippon Medical School = Nippon Ika Daigaku zasshi, 85, 78-86. doi:10.1272/jnms.2018_85-13. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29731501/
5. Marella, Sahiti, Sharma, Ankit, Ganesan, Varsha, Chehade, Mirna, Hogan, Simon P. 2023. IL-13-induced STAT3-dependent signaling networks regulate esophageal epithelial proliferation in eosinophilic esophagitis. In The Journal of allergy and clinical immunology, 152, 1550-1568. doi:10.1016/j.jaci.2023.07.021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37652141/
6. Baharudin, Rashidah, Tieng, Francis Yew Fu, Lee, Learn-Han, Ab Mutalib, Nurul Syakima. 2020. Epigenetics of SFRP1: The Dual Roles in Human Cancers. In Cancers, 12, . doi:10.3390/cancers12020445. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32074995/
7. Yan, Jing, Wang, Wen-Peng, Li, Xuan, Qi, Feng-Qi, Gao, Ji-Zhao. . [Clinical Significance of SFRP1 Gene Methylation in Patients with Childhood Acute Lymphoblastic Leukemia]. In Zhongguo shi yan xue ye xue za zhi, 31, 377-382. doi:10.19746/j.cnki.issn.1009-2137.2023.02.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37096508/
8. Meng, Ying, Wang, Qing-Gang, Wang, Jun-Xiong, Li, Peng, Zhang, Shu-tian. 2011. Epigenetic inactivation of the SFRP1 gene in esophageal squamous cell carcinoma. In Digestive diseases and sciences, 56, 3195-203. doi:10.1007/s10620-011-1734-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21567192/