Zbtb5-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Zbtb5-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-16695

品系全称

C57BL/6JCya-Zbtb5em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-230119-Zbtb5-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Zbtb5-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-16695) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
zinc finger and BTB domain containing 5
基因别称
5930421I10,9430083K24Rik,mKIAA0354
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001163283 | Ensembl: ENSMUST00000180217
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~3.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
ZBTB5,也称为锌指和BTB结构域5,是一种POK家族的转录因子,它在细胞增殖和细胞周期的调节中发挥着重要作用。ZBTB5的表达在视网膜母细胞瘤和肌肉癌组织中较高,并且它被定位在细胞核中,特别是在核斑点区域。ZBTB5通过与细胞周期抑制基因p21的启动子区域的GC盒和p53反应元件结合,直接抑制p21的转录。此外,ZBTB5还可以与共抑制因子组蛋白脱乙酰酶复合物(如BCoR、NCoR和SMRT)相互作用,导致组蛋白H3和H4的脱乙酰化,从而抑制p21的转录[1]。

c-Myc是一种致癌蛋白,它可以促进细胞增殖,也可以诱导或使细胞对凋亡敏感。ZBTB5可以与c-Myc相互作用,并被c-Myc直接激活。在没有p53的情况下,ZBTB5被p300乙酰化,并激活NOXA的转录,从而诱导凋亡。然而,在有p53存在的情况下,ZBTB5与p53相互作用,并阻止ZBTB5的K597位点的乙酰化。非乙酰化的ZBTB5与mSin3A/HDAC1相互作用,抑制p21的转录并促进细胞增殖。因此,c-Myc的命运决定依赖于ZBTB5、p53和p300,以及ZBTB5 K597位点的乙酰化[2]。

Linc00221是一种长非编码RNA,它可以通过吸附miR-519a来调节非小细胞肺癌(NSCLC)对顺铂的敏感性。Linc00221在顺铂耐药的NSCLC组织和细胞中高度表达,并与不良预后密切相关。Linc00221通过吸附miR-519a来抑制其对ZBTB5的下调,从而促进顺铂耐药的NSCLC细胞对顺铂的敏感性[3]。

ATXN1是一种广泛表达的蛋白质,其突变是脊髓小脑共济失调1型(SCA1)的原因。ZBTB5是ATXN1的一个核相互作用蛋白。在SCA1小鼠和患者衍生的iNeurons中,RFX1和ZKSCAN1的靶基因的表达发生了改变,这表明它们可能参与了疾病的发病机制[4]。

甲状腺癌是一种起源于甲状腺细胞的恶性肿瘤。在甲状腺癌的研究中,ZBTB5被确定为与甲状腺癌进展相关的基因之一。ZBTB5的表达在甲状腺癌组织和细胞中显著升高,并且与甲状腺癌的进展和预后密切相关[5]。

在B细胞淋巴瘤的研究中,ZBTB5被发现在8q24染色体上与MYC基因重排相关。在7个B细胞淋巴瘤病例中,ZBTB5基因与MYC基因的重排导致MYC的表达显著升高。这些结果表明,ZBTB5与MYC的重排可能参与了B细胞淋巴瘤的发生和发展[6]。

p65/RELA是NF-κB转录因子复合物的最活跃亚基。ZBTB5是p65/RELA的一个相互作用蛋白,它与p65/RELA共同调控基因表达。ZBTB5与p65/RELA相互作用,并通过其转录活性调控基因表达。此外,ZBTB5还参与了p65/RELA介导的染色质重塑和基因表达调控[7]。

综上所述,ZBTB5是一种重要的转录因子,在细胞增殖、细胞周期、细胞凋亡和疾病发生中发挥着重要作用。ZBTB5通过与p21、c-Myc、p53、miR-519a、ATXN1、MYC和p65/RELA等相互作用,调节基因表达和细胞功能。ZBTB5的研究有助于深入理解细胞增殖和细胞周期的调节机制,以及疾病的发生和发展机制。

参考文献:
1. Koh, Dong-In, Choi, Won-Il, Jeon, Bu-Nam, Yun, Chae-Ok, Hur, Man-Wook. 2009. A novel POK family transcription factor, ZBTB5, represses transcription of p21CIP1 gene. In The Journal of biological chemistry, 284, 19856-66. doi:10.1074/jbc.M109.025817. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19491398/
2. Choi, Seo-Hyun, Koh, Dong-In, Ahn, Haemin, Kim, Youngsoo, Hur, Man-Wook. 2020. Cell fate decisions by c-Myc depend on ZBTB5 and p53. In Biochemical and biophysical research communications, 533, 1247-1254. doi:10.1016/j.bbrc.2020.09.137. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33051058/
3. Tang, Huaping, Han, Xianzhang, Li, Meng, Li, Tingtian, Hao, Yueqin. 2019. Linc00221 modulates cisplatin resistance in non-small-cell lung cancer via sponging miR-519a. In Biochimie, 162, 134-143. doi:10.1016/j.biochi.2019.04.019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31029744/
4. Coffin, Stephanie L, Durham, Mark A, Nitschke, Larissa, Orr, Harry T, Zoghbi, Huda Y. 2022. Disruption of the ATXN1-CIC complex reveals the role of additional nuclear ATXN1 interactors in spinocerebellar ataxia type 1. In Neuron, 111, 481-492.e8. doi:10.1016/j.neuron.2022.11.016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36577402/
5. Xu, Yaping, Deng, Yue, Ji, Zhenhua, Wu, Jian, Fan, Jingping. 2014. Identification of thyroid carcinoma related genes with mRMR and shortest path approaches. In PloS one, 9, e94022. doi:10.1371/journal.pone.0094022. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24718460/
6. Bertrand, P, Bastard, C, Maingonnat, C, Picquenot, J-M, Tilly, H. 2007. Mapping of MYC breakpoints in 8q24 rearrangements involving non-immunoglobulin partners in B-cell lymphomas. In Leukemia, 21, 515-23. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17230227/
7. Leib, Lisa, Juli, Jana, Jurida, Liane, Meier-Soelch, Johanna, Kracht, Michael. 2025. The proximity-based protein interactome and regulatory logics of the transcription factor p65 NF-κB/RELA. In EMBO reports, , . doi:10.1038/s44319-024-00339-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39753783/