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Tubb1-KO 基因敲除小鼠

Tubb1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Tubb1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-16687

品系全称

C57BL/6JCya-Tubb1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-545486-Tubb1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Tubb1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-16687) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
tubulin, beta 1 class VI
基因别称
2810484G07Rik，M(beta)1
染色体号
Chr 2 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_001080971 | Ensembl: ENSMUST00000016399
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~3.3 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:107814Homozygotes have thrombocytopenia resulting from a defect in generating proplatelets. The platelets that are produced have structural and functional defects.
更多信息
TUBB1，也称为Tubulin, Beta 1 Class VI，是编码β-1微管蛋白的基因。微管蛋白是细胞骨架的主要成分，由α和β亚基组成的异源二聚体构成，是微管的基本构建块。微管在细胞分裂、细胞运输、细胞运动和细胞形态维持等方面发挥着重要作用。TUBB1基因在人类和动物的发育和成年甲状腺中表达，其突变与多种疾病相关，包括先天性甲状腺功能减退症、甲状腺发育不全和巨血小板减少症等。

一项研究表明，TUBB1基因突变与先天性甲状腺功能减退症和甲状腺发育不全相关。该研究在三个不同的家族中发现了三个新的TUBB1基因突变，这些突变与甲状腺发育不全共分离，导致1.1%的TUBB1突变在甲状腺发育不全的研究队列中。所有三个TUBB1突变导致非功能性α/β-微管蛋白二聚体无法整合到微管中，从而破坏了微管的完整性，并影响了甲状腺的迁移和甲状腺激素的分泌。此外，TUBB1突变还导致人类血小板形成巨血小板并在低剂量激动剂刺激后过度聚集。这些发现突出了β1-微管蛋白在甲状腺发育和血小板生理学中的意外作用，并为进一步研究先天性甲状腺功能减退症和甲状腺发育不全的遗传背景和机制提供了新的见解[2]。

另一项研究发现，TUBB1基因突变与巨血小板减少症相关。该研究在土耳其的巨血小板减少症患者中发现了三个新的TUBB1基因突变，这些突变预测氨基酸取代。其中一个突变（T274M）与巨血小板减少症患者在接受紫杉醇治疗时较轻的血小板减少症相关。此外，在HeLa细胞中过表达TUBB1 T274M/R307H突变导致微管组织不规律。这些发现为进一步研究TUBB1突变在巨血小板减少症中的致病性提供了重要的线索[4]。

TUBB1基因突变也与遗传性血小板减少症相关。一项研究发现，TUBB1基因突变导致微管功能障碍，从而影响基因组稳定性。该研究在血小板减少症和骨髓恶性肿瘤家族中发现了两个新的TUBB1基因突变，这些突变导致微管组装异常，并抑制了DNA损伤反应。TUBB1缺陷细胞中p53（也称为TP53）的核积累和由基因毒性应激触发的促凋亡基因的表达被阻断，从而导致DNA损伤积累的细胞对凋亡的抵抗，解释了受影响个体的基因组不稳定性[3]。

TUBB1基因突变还与遗传性凝血障碍相关。一项研究发现，TUBB1基因突变与遗传性凝血障碍中的血小板计数和体积相关。该研究对140,214名英国生物库参与者进行了研究，发现他们每人平均携带7个先前报道为致病性或可能致病性的变异。研究人员重点关注了967个诊断级基因变异，这些变异与罕见的出血、血栓和血小板疾病（BTPD）相关。通过关联分析，研究人员估计了这些变异对血小板计数和体积的影响大小，以及对出血和血栓的比值比。结果显示，一些致病性变异与血小板计数和体积的降低相关，而其他变异与出血和血栓的风险增加相关。这些发现表明，TUBB1基因突变在遗传性凝血障碍中发挥着重要作用[1]。

综上所述，TUBB1基因突变与多种疾病相关，包括先天性甲状腺功能减退症、甲状腺发育不全、巨血小板减少症和遗传性凝血障碍。TUBB1基因突变导致微管功能障碍，从而影响细胞分裂、细胞运输、细胞运动和细胞形态维持等过程。这些发现为研究TUBB1基因在疾病发生发展中的作用提供了重要的线索，并为疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献：
1. Stefanucci, Luca, Collins, Janine, Sims, Matthew C, Bruford, Elspeth, Vuckovic, Dragana. . The effects of pathogenic and likely pathogenic variants for inherited hemostasis disorders in 140 214 UK Biobank participants. In Blood, 142, 2055-2068. doi:10.1182/blood.2023020118. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37647632/
2. Stoupa, Athanasia, Adam, Frédéric, Kariyawasam, Dulanjalee, Polak, Michel, Carré, Aurore. . TUBB1 mutations cause thyroid dysgenesis associated with abnormal platelet physiology. In EMBO molecular medicine, 10, . doi:10.15252/emmm.201809569. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30446499/
3. Matsumura, Takayoshi, Nakamura-Ishizu, Ayako, Takaoka, Kensuke, Osato, Motomi, Suda, Toshio. 2019. TUBB1 dysfunction in inherited thrombocytopenia causes genome instability. In British journal of haematology, 185, 888-902. doi:10.1111/bjh.15835. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30854628/
4. Çalışkaner, Zihni Onur, Abdul Waheed, Abdullah, Tuzlakoğlu Öztürk, Merve, Kandilci, Ayten, Torun Özkan, Didem. 2021. Identification of novel TUBB1 variants in patients with macrothrombocytopenia. In Turkish journal of medical sciences, 51, 490-500. doi:10.3906/sag-2003-259. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32892537/

资料下载

S-KO-16687_6J_545486_Tubb1_Exon 2~4_strategy.pdf
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