Cdc14a-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Cdc14a-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-16684

品系全称

C57BL/6JCya-Cdc14aem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-229776-Cdc14a-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cdc14a-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-16684) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
CDC14 cell division cycle 14A
基因别称
A830059A17Rik,CDC14A2,CDC14a1,Cdc14
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001080818 | Ensembl: ENSMUST00000090464
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 7~10
敲除长度
~27.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2442676Homozygous mutations of this gene, including a single amino acid substitution that ablates phosphatase activity, result in incomplete preweaning lethality, profound deafness and male infertility.
Cdc14a,也称为细胞分裂周期蛋白14同源A,是一种高度保守的、具有双重特异性的磷酸酶。在酵母中,Cdc14主要参与调控有丝分裂后期的事件和从有丝分裂中退出。在人类和其他高等真核生物中,Cdc14a的功能和作用机制则更为复杂和多样化。

Cdc14a在细胞周期调控中发挥着关键作用。在人细胞中,Cdc14a在细胞间期定位于中心体,并在G2/M转换期下调Cdc25活性,以防止Cdk1-Cyclin B1复合物的过早激活和进入有丝分裂[1]。此外,Cdc14a还通过与Wee1蛋白的相互作用,通过去磷酸化作用稳定Wee1蛋白,从而调控细胞周期进程[5]。

Cdc14a在维持基因组稳定性方面也发挥着重要作用。Cdc14a和Cdc14B被证明在DNA双链断裂修复中具有冗余功能。Cdc14B缺陷会导致DNA双链断裂修复缺陷,尤其是在Cdc14A水平较低时[3]。此外,Cdc14B缺陷还会影响同源重组和非同源末端连接两种主要的DNA双链断裂修复途径[3]。

Cdc14a还与多种疾病的发生和发展密切相关。研究发现,Cdc14a的基因突变与听力下降和男性不育有关。在患有进行性听力下降的人类家族中,发现了Cdc14a的多个截短和错义突变[2]。此外,Cdc14a的异常表达还与胃癌的发生和发展有关。miRNA-146a-5p可以直接靶向Cdc14a,降低Cdc14a的表达水平,从而抑制胃癌细胞的增殖和促进其凋亡[4]。

Cdc14a的功能和作用机制在酵母和人类细胞中存在差异。在酵母中,Cdc14主要参与调控有丝分裂后期的事件和从有丝分裂中退出。而在人类细胞中,Cdc14a的功能和作用机制则更为复杂和多样化,包括细胞周期调控、基因组稳定性和疾病发生等。这些差异可能是由于Cdc14a在进化过程中发生了功能分化,以适应不同生物体的生理需求。

总之,Cdc14a是一种重要的双重特异性磷酸酶,在细胞周期调控、基因组稳定性和疾病发生等方面发挥着重要作用。Cdc14a的功能和作用机制在酵母和人类细胞中存在差异,可能是由于Cdc14a在进化过程中发生了功能分化。Cdc14a的研究有助于深入理解细胞周期调控、基因组稳定性和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Sacristán, Maria P, Ovejero, Sara, Bueno, Avelino. 2011. Human Cdc14A becomes a cell cycle gene in controlling Cdk1 activity at the G₂/M transition. In Cell cycle (Georgetown, Tex.), 10, 387-91. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21233601/
2. Imtiaz, Ayesha, Belyantseva, Inna A, Beirl, Alisha J, Naz, Sadaf, Friedman, Thomas B. . CDC14A phosphatase is essential for hearing and male fertility in mouse and human. In Human molecular genetics, 27, 780-798. doi:10.1093/hmg/ddx440. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29293958/
3. Lin, Han, Ha, Kyungsoo, Lu, Guojun, Zuo, Qiuhong, Zhang, Pumin. 2015. Cdc14A and Cdc14B Redundantly Regulate DNA Double-Strand Break Repair. In Molecular and cellular biology, 35, 3657-68. doi:10.1128/MCB.00233-15. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26283732/
4. Jiang, Piao, Liang, Bin, Zhang, Zhen, Yao, Weirong, Shen, Qinglin. 2023. MicroRNA-146a-5p induces cell cycle arrest and enhances apoptosis in gastric cancer via targeting CDC14A. In Frontiers in cell and developmental biology, 11, 1181628. doi:10.3389/fcell.2023.1181628. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37274736/
5. Ovejero, Sara, Ayala, Patricia, Bueno, Avelino, Sacristán, María P. 2012. Human Cdc14A regulates Wee1 stability by counteracting CDK-mediated phosphorylation. In Molecular biology of the cell, 23, 4515-25. doi:10.1091/mbc.E12-04-0260. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23051732/