Foxo4-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Foxo4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-16680

品系全称

C57BL/6JCya-Foxo4em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-54601-Foxo4-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Foxo4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-16680) were purchased from Cyagen.
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
forkhead box O4
基因别称
Afxh,Mllt7,afx
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_018789 | Ensembl: ENSMUST00000062000
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~2.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1891915Mice hemizygous and homozygous for a knock-out allele are viable, fertile and grossly normal with no detectable histological abnormalities in most tissues.
基因Foxo4,也称为MLLT7,是哺乳动物Forkhead box O(FOXO)转录因子家族的成员之一。该家族还包括FOXO1、FOXO3和FOXO6。FOXO转录因子是一类重要的转录因子,具有广泛的功能,包括调控细胞代谢、氧化应激反应、细胞周期、细胞存活和凋亡等[1][2][3]。FOXO4的异常表达与多种疾病的发生发展密切相关,包括代谢性疾病、癌症和衰老等。

FOXO4在动物缺氧反应中发挥着重要作用。研究发现,FOXO4在缺氧条件下会被Hif1α直接靶向调节,参与缺氧反应[4]。此外,FOXO4的缺失会增加动物对缺氧的耐受性,降低动物的氧气需求阈值,从而使得FOXO4缺失的动物比野生型动物更能耐受缺氧[4]。FOXO4的缺失还会降低动物的氧气消耗和运动活性,以及NADH含量和NADH/NAD+比例,以及线粒体呼吸链相关基因的表达[4]。

FOXO转录因子在细胞代谢中起着重要作用。FOXO6是FOXO家族中最为独特的一员,它在肝脏、骨骼肌和大脑中发挥着重要作用。FOXO6的异常表达与胰岛素抵抗、饮食肥胖、2型糖尿病和神经退行性疾病的发生发展密切相关[5]。FOXO6通过独特的机制将胰岛素信号与肝脏的葡萄糖和脂质代谢联系起来,从而在健康和疾病中发挥着重要作用[5]。

FOXO转录因子在压力适应中也发挥着重要作用。FOXO转录因子可以调节应激反应途径,从而维持细胞和生物体的稳态。FOXO转录因子在压力适应中的作用与其在人类寿命中的作用密切相关[6]。FOXO转录因子的功能下降会负面影响与衰老相关的疾病,如癌症和糖尿病[6]。

FOXO转录因子在细胞衰老中也发挥着重要作用。细胞衰老是一种与年龄相关的现象,与多种疾病的发生发展密切相关。FOXO转录因子可以调节细胞衰老的过程,从而影响疾病的发生发展[7]。FOXO4-DRI是一种干扰FOXO4-p53相互作用的肽,可以清除衰老的细胞,从而促进肺动脉高压的发展和进展[7]。

FOXO转录因子在细胞分化和发育中也发挥着重要作用。FOXO4可以与XBP1u直接结合,抑制肌细胞生成素,从而维持血管平滑肌细胞的收缩表型,防止主动脉瘤的形成[8]。FOXO4还可以通过与染色质可及性区域结合,调控与晶状体纤维细胞分化相关的基因的表达,从而影响晶状体纤维细胞的分化[9]。

综上所述,基因Foxo4是FOXO转录因子家族的重要成员,具有广泛的功能,包括调控细胞代谢、氧化应激反应、细胞周期、细胞存活和凋亡等。FOXO4的异常表达与多种疾病的发生发展密切相关,包括代谢性疾病、癌症和衰老等。FOXO4的研究有助于深入理解FOXO转录因子的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Katoh, Masuko, Katoh, Masaru. . Human FOX gene family (Review). In International journal of oncology, 25, 1495-500. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15492844/
2. Shi, Linlin, Zhang, Axin, Liu, Hong, Wang, Huanling. 2023. Deletion of the foxO4 Gene Increases Hypoxia Tolerance in Zebrafish. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms24108942. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37240290/
3. Link, Wolfgang. . Introduction to FOXO Biology. In Methods in molecular biology (Clifton, N.J.), 1890, 1-9. doi:10.1007/978-1-4939-8900-3_1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30414140/
4. Orea-Soufi, Alba, Paik, Jihye, Bragança, José, Willcox, Bradley J, Link, Wolfgang. 2022. FOXO transcription factors as therapeutic targets in human diseases. In Trends in pharmacological sciences, 43, 1070-1084. doi:10.1016/j.tips.2022.09.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36280450/
5. Born, Emmanuelle, Lipskaia, Larissa, Breau, Marielle, Adnot, Serge, Abid, Shariq. 2022. Eliminating Senescent Cells Can Promote Pulmonary Hypertension Development and Progression. In Circulation, 147, 650-666. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.122.058794. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36515093/
6. Martins, Rute, Lithgow, Gordon J, Link, Wolfgang. 2015. Long live FOXO: unraveling the role of FOXO proteins in aging and longevity. In Aging cell, 15, 196-207. doi:10.1111/acel.12427. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26643314/
7. Zhao, Guizhen, Fu, Yi, Cai, Zeyu, Xu, Qingbo, Kong, Wei. 2017. Unspliced XBP1 Confers VSMC Homeostasis and Prevents Aortic Aneurysm Formation via FoxO4 Interaction. In Circulation research, 121, 1331-1345. doi:10.1161/CIRCRESAHA.117.311450. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29089350/
8. Lee, Sojin, Dong, H Henry. 2017. FoxO integration of insulin signaling with glucose and lipid metabolism. In The Journal of endocrinology, 233, R67-R79. doi:10.1530/JOE-17-0002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28213398/
9. Rodriguez-Colman, Maria J, Dansen, Tobias B, Burgering, Boudewijn M T. 2023. FOXO transcription factors as mediators of stress adaptation. In Nature reviews. Molecular cell biology, 25, 46-64. doi:10.1038/s41580-023-00649-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37710009/