Oxsr1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Oxsr1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-16675

品系全称

C57BL/6JCya-Oxsr1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-108737-Oxsr1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Oxsr1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-16675) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
oxidative-stress responsive 1
基因别称
2210022N24Rik,2810422B09Rik,Osr1,mKIAA1101
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_133985 | Ensembl: ENSMUST00000040853
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~2.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1917378Mice homozygous for a gene trapped allele are embryonic lethal.
Oxsr1,也称为Oxidative Stress Responsive Kinase 1,是一个编码丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶的基因。Oxsr1蛋白在细胞对氧化应激的响应中发挥重要作用,参与调节细胞的生存、凋亡和炎症反应。Oxsr1的激活可以抑制细胞的增殖和迁移,同时促进细胞凋亡,从而在维持细胞稳态和抑制肿瘤发生中发挥重要作用。

在HCC中,LINC01291的表达水平显著升高,且与患者的预后不良相关。LINC01291通过靶向miR-186-5p/OXSR1轴,促进HCC细胞的增殖、迁移、侵袭和EMT过程。LINC01291可以海绵化miR-186-5p,从而解除miR-186-5p对OXSR1的抑制作用,导致OXSR1的表达水平升高。OXSR1的过表达可以挽救LINC01291敲低对HCC细胞增殖、迁移和侵袭的抑制作用[1]。

OXSR1基因的遗传变异与非吸烟哮喘患者的哮喘加重相关。OXSR1基因的rs1384006 C>T多态性与非吸烟哮喘患者的哮喘加重频率相关。携带rs1384006 C>T多态性常见等位基因的患者比携带罕见等位基因的患者具有更高的哮喘加重频率和更高的哮喘加重风险[2]。

在LPS诱导的AKI中,lncRNA PVT1通过miR-27a-3p/OXSR1轴调节炎症因子分泌、细胞增殖和凋亡。LPS处理可以上调lncRNA PVT1和OXSR1的表达水平,下调miR-27a-3p的表达水平。LncRNA PVT1的敲低可以抑制LPS诱导的炎症反应和细胞凋亡,而OXSR1的过表达可以挽救LncRNA PVT1敲低对LPS诱导的细胞凋亡的抑制作用[3]。

WNK1是自噬的抑制剂,其缺失可以增加自噬的激活。OXSR1/OSR1是WNK1的下游靶基因,其缺失对自噬没有影响。WNK1的缺失可以增加ULK1的表达和AMPK的激活,从而促进自噬的激活。UVRAG作为PtdIns3K复合物的一部分,可以与WNK1结合并影响其细胞定位,从而调节自噬[4]。

miR-191-5p可以抑制OXSR1的表达,从而减轻CLP诱导的AKI。miR-191-5p的过表达可以抑制肾组织的损伤评分、炎症因子的产生和细胞凋亡蛋白的表达。OXSR1的过表达可以挽救miR-191-5p过表达对细胞凋亡的抑制作用。OXSR1的过表达可以上调p-p38和p-p65的表达水平,提示OXSR1可能通过p38 MAPK/NF-κB信号通路发挥作用[5]。

在公猪精子中,OXSR1基因的SNPs与冷冻解冻后的精子质量相关。OXSR1基因的SNPs与冷冻解冻后精子的运动能力和膜完整性相关。OXSR1基因的SNPs可以作为预测公猪冷冻解冻后精子质量的潜在标记物[6]。

lncRNA GAS6-AS2可以通过miR-136-5p/OXSR1轴调节LPS诱导的AKI。LncRNA GAS6-AS2的敲低可以抑制细胞凋亡、炎症反应和氧化应激,从而减轻LPS诱导的AKI。LncRNA GAS6-AS2可以通过海绵化miR-136-5p,从而解除miR-136-5p对OXSR1的抑制作用,导致OXSR1的表达水平升高[7]。

在Dahl盐敏感高血压中,OXSR1在NCC的调控中发挥作用。Norepinephrine可以激活α1-肾上腺素能受体,从而激活WNK-SPAK/OxSR1信号通路,促进NCC的活性和表达,进而导致盐敏感高血压的发生。α1-肾上腺素能受体拮抗剂可以抑制NCC的活性和表达,从而降低血压[8]。

OXSR1是TGF-β信号通路的一个阳性调节因子。OXSR1的缺失可以抑制TGF-β信号通路,从而影响细胞的生长、分化和凋亡。OXSR1的缺失可以下调TGF-β信号通路中下游基因的表达,从而影响细胞的生物学功能[9]。

综上所述,Oxsr1基因在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞增殖、凋亡、炎症反应和氧化应激。Oxsr1基因的异常表达和遗传变异与多种疾病的发生和发展相关,包括HCC、哮喘、AKI、盐敏感高血压和TGF-β信号通路相关疾病。Oxsr1基因的研究有助于深入理解这些疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Chu, Jian, Geng, Guangyong, Ai, Xiaoming, Kong, Xiangxu, Kong, Lianbao. 2021. LINC01291 promotes hepatocellular carcinoma development by targeting the miR-186-5p/OXSR1 axis. In The journal of gene medicine, 24, e3394. doi:10.1002/jgm.3394. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34665488/
2. Kim, Min-Hye, Chang, Hun Soo, Lee, Jong-Uk, Cho, Young-Joo, Park, Choon-Sik. 2022. Association of genetic variants of oxidative stress responsive kinase 1 (OXSR1) with asthma exacerbations in non-smoking asthmatics. In BMC pulmonary medicine, 22, 3. doi:10.1186/s12890-021-01741-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34983467/
3. Yang, Qian, Sun, Qi, Jin, Ping. 2022. Long non-coding RNA PVT1 regulates LPS-induced acute kidney injury in an in vitro model of HK-2 cells by modulating the miR-27a-3p/OXSR1 axis. In Experimental and therapeutic medicine, 24, 552. doi:10.3892/etm.2022.11490. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35978931/
4. Gallolu Kankanamalage, Sachith, Lee, A-Young, Wichaidit, Chonlarat, Whitehurst, Angelique W, Cobb, Melanie H. 2017. WNK1 is an unexpected autophagy inhibitor. In Autophagy, 13, 969-970. doi:10.1080/15548627.2017.1286431. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28282258/
5. Qin, Yi, Wang, Guizhen, Peng, Zhiyong. 2019. MicroRNA-191-5p diminished sepsis-induced acute kidney injury through targeting oxidative stress responsive 1 in rat models. In Bioscience reports, 39, . doi:10.1042/BSR20190548. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31362998/
6. Mańkowska, Anna, Brym, Paweł, Paukszto, Łukasz, Jastrzębski, Jan P, Fraser, Leyland. 2020. Gene Polymorphisms in Boar Spermatozoa and Their Associations with Post-Thaw Semen Quality. In International journal of molecular sciences, 21, . doi:10.3390/ijms21051902. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32164368/
7. Cui, Hongrui, Ren, Guangwei, Hu, Xiuhong, Niu, Zheli, Mu, Liqin. . Suppression of lncRNA GAS6-AS2 alleviates sepsis-related acute kidney injury through regulating the miR-136-5p/OXSR1 axis in vitro and in vivo. In Renal failure, 44, 1070-1082. doi:10.1080/0886022X.2022.2092001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35793478/
8. Puleo, Franco, Kim, Kiyoung, Frame, Alissa A, Abkin, Eric, Wainford, Richard D. 2020. Sympathetic Regulation of the NCC (Sodium Chloride Cotransporter) in Dahl Salt-Sensitive Hypertension. In Hypertension (Dallas, Tex. : 1979), 76, 1461-1469. doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.120.15928. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32981364/
9. Wang, Dingding, Zhang, Xinhao, Guo, Jianxun, Zhou, Yanchi, Wang, Renxian. 2024. Kinome-wide CRISPR-Cas9 screens revealed EXOSC10 as a positive regulator of TGF-β signaling. In Biochemistry and biophysics reports, 40, 101864. doi:10.1016/j.bbrep.2024.101864. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39619656/