智鼠故事 
C57BL/6JCya-Nusap1em1/Cya 基因敲除小鼠
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产品名称：
Nusap1-KO
产品编号：
S-KO-16674
品系背景：
C57BL/6JCya
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交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
编辑策略
品系名称
C57BL/6JCya-Nusap1em1/Cya
品系编号
KOCMP-108907-Nusap1-B6J-VA
产品编号
S-KO-16674
基因名
Nusap1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
2610201A12Rik; ANKT; BM037; LNP; NuSAP; Q0310; SAPL
NCBI ID
修饰方式
全身性基因敲除
NCBI RefSeq
NM_133851
Ensembl ID
ENSMUST00000068225
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~0.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:2675669 Early embryos homozygous for a knock-out allele are small and exhibit disorganized embryonic tissue, abnormal chromatin-induced spindle assembly, abnormal inner cell mass apoptosis, and complete embryonic lethality at implantation.
基因研究概述
NUSAP1，即核仁和纺锤体相关蛋白1，是一种与微管相关的蛋白质，在细胞有丝分裂过程中发挥重要作用。它参与调节纺锤体的组装和染色体的分离，对维持细胞遗传稳定性至关重要。此外，NUSAP1还与多种肿瘤的发生发展密切相关，其表达水平的异常升高通常与不良的预后和化疗耐药性相关。
近年来，多项研究揭示了NUSAP1在肿瘤生物学中的重要作用。例如，一项全面的全癌症分析发现，NUSAP1在多种肿瘤组织中高表达，且其表达水平可以预测26种癌症类型的临床预后[1]。此外，NUSAP1还被发现可以促进细胞增殖、肿瘤细胞侵袭以及调节抗肿瘤免疫反应。在黑色素瘤、肺癌和肾癌中，NUSAP1高表达的患者生存时间更短，免疫治疗反应率更低[1]。
另一项研究发现，NUSAP1在胰腺导管腺癌中通过调节乳酸脱氢酶A（LDHA）介导的糖酵解代谢途径，促进肿瘤的Warburg效应和转移[2]。NUSAP1可以与c-Myc和HIF-1α形成转录调控复合物，从而增强LDHA的表达。此外，乳酸还可以通过抑制NUSAP1的蛋白质降解，形成一个NUSAP1-LDHA-糖酵解-乳酸的正反馈循环，进一步促进肿瘤的发生发展[2]。
此外，NUSAP1在多种肿瘤中与肿瘤浸润免疫细胞之间存在相关性。例如，在胸腺瘤中，NUSAP1的表达水平与B细胞、CD4+和CD8+ T细胞、树突状细胞和巨噬细胞的浸润水平呈显著正相关[3]。这表明NUSAP1可能通过影响肿瘤微环境中的免疫细胞组成，进而影响肿瘤的发生发展。
在卵巢成熟过程中，NUSAP1的表达水平显著增加，并在有丝分裂前期形成明显的颗粒状聚集物。NUSAP1的缺失会导致染色体错位、非整倍体增加和纺锤体组装异常[4]。这表明NUSAP1在维持卵巢有丝分裂的精确调节中发挥重要作用。
在结直肠癌中，NUSAP1基因的表达上调，其沉默可以抑制细胞增殖、迁移和侵袭，并促进细胞凋亡。此外，NUSAP1的沉默还显著抑制了DNA甲基转移酶1（DNMT1）的表达水平，而DNMT1的过表达可以部分恢复NUSAP1沉默对结直肠癌细胞生物学功能的影响[5]。这表明NUSAP1可能通过调节DNMT1的表达，进而影响结直肠癌的发生发展。
在胶质母细胞瘤中，NUSAP1的表达水平显著升高，且其过表达可以增强肿瘤细胞的化疗耐药性。NUSAP1可以与ATR相互作用，通过其SAP结构域稳定ATR的表达，从而抑制ATR的泛素化降解[6]。
在慢性乙型肝炎感染和乙型肝炎病毒相关肝细胞癌中，NUSAP1的表达水平显著升高。NUSAP1的高表达可以作为肝细胞癌不良预后的独立预测因子，其过表达可以促进细胞增殖，影响细胞周期过程，并保护细胞免受凋亡[7]。
在胃癌中，NUSAP1的高表达与较差的总生存期和疾病无进展生存期相关。NUSAP1的沉默可以显著增加胃癌细胞对放疗的敏感性，并抑制DNA损伤修复，促进细胞凋亡。此外，NUSAP1还可以通过与ANXA2相互作用，抑制ANXA2的泛素化降解，从而增强胃癌细胞的放疗耐药性[8]。
在非小细胞肺癌中，NUSAP1的表达水平显著升高，且其过表达可以促进肿瘤细胞的增殖，抑制细胞凋亡。NUSAP1的沉默可以显著抑制非小细胞肺癌细胞的增殖、迁移和侵袭，并促进细胞凋亡。此外，NUSAP1的沉默还可以增加B细胞易位基因2（BTG2）的表达，同时降低磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）和磷酸化丝氨酸/苏氨酸激酶（p-AKT）的表达水平[9]。
在肺腺癌中，NUSAP1的表达水平显著升高，且其过表达可以促进肿瘤细胞的增殖。NUSAP1的过表达是由雌激素通过ERβ激活介导的。此外，NUSAP1的过表达还与较差的总生存期、较高的免疫原性和免疫浸润评分以及增加对常规化疗药物的敏感性相关[10]。
综上所述，NUSAP1在多种肿瘤的发生发展中发挥重要作用。NUSAP1的表达水平可以预测多种癌症类型的临床预后，其过表达可以促进肿瘤细胞的增殖、迁移、侵袭和化疗耐药性，并抑制细胞凋亡。此外，NUSAP1还与肿瘤微环境中的免疫细胞浸润存在相关性。因此，NUSAP1可能成为肿瘤治疗的新靶点。
参考文献：
1. Zheng, Hong, Wang, Minghao, Zhang, Shiyu, Dai, Jigang, Liou, Yih-Cherng. 2023. Comprehensive pan-cancer analysis reveals NUSAP1 is a novel predictive biomarker for prognosis and immunotherapy response. In International journal of biological sciences, 19, 4689-4708. doi:10.7150/ijbs.80017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37781040/
2. Chen, Ming, Cen, Kaili, Song, Yinjing, Wang, Qingqing, Liang, Tingbo. 2023. NUSAP1-LDHA-Glycolysis-Lactate feedforward loop promotes Warburg effect and metastasis in pancreatic ductal adenocarcinoma. In Cancer letters, 567, 216285. doi:10.1016/j.canlet.2023.216285. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37354982/
3. Zhu, Xiaodi, Wu, Yuting, Liao, Liwei, Zhan, Yongzhong, Liu, Laiyu. 2023. Expression Profile and Gene Regulation Network of NUSAP1 in Pan Cancers Based on Integrated Bioinformatics Analysis. In International journal of general medicine, 16, 4235-4248. doi:10.2147/IJGM.S414270. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37745137/
4. Yu, Lina, Kong, Na, Lin, Yuling, Mei, Jie, Cao, Guangyi. 2023. NUSAP1 regulates mouse oocyte meiotic maturation. In Journal of cellular biochemistry, 124, 1931-1947. doi:10.1002/jcb.30498. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37992207/
5. Han, Guoda, Wei, Zhijiang, Cui, Haibin, Lu, Zhiliang, Bai, Xiyong. 2018. NUSAP1 gene silencing inhibits cell proliferation, migration and invasion through inhibiting DNMT1 gene expression in human colorectal cancer. In Experimental cell research, 367, 216-221. doi:10.1016/j.yexcr.2018.03.039. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29608915/
6. Zhao, Yuzu, He, Jiang, Li, Yongsen, Lv, Shengqing, Cui, Hongjuan. 2020. NUSAP1 potentiates chemoresistance in glioblastoma through its SAP domain to stabilize ATR. In Signal transduction and targeted therapy, 5, 44. doi:10.1038/s41392-020-0137-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32317623/
7. Meng, Jiao, Yang, Zhenkun, Jiang, Xinyi, Zou, Jian. 2024. Unveiling NUSAP1 as a common gene signature linking chronic HBV infection and HBV-related HCC. In Discover oncology, 15, 61. doi:10.1007/s12672-024-00922-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38441732/
8. Ge, Yugang, Wang, Biao, Xiao, Jian, Wu, Hongshuai, Shao, Qing. 2024. NUSAP1 promotes gastric cancer radioresistance by inhibiting ubiquitination of ANXA2 and is suppressed by miR-129-5p. In Journal of cancer research and clinical oncology, 150, 406. doi:10.1007/s00432-024-05927-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39212774/
9. Xu, ZheYuan, Wang, Yang, Xiong, Jian, Wang, Lan, Peng, Hao. 2019. NUSAP1 knockdown inhibits cell growth and metastasis of non-small-cell lung cancer through regulating BTG2/PI3K/Akt signaling. In Journal of cellular physiology, 235, 3886-3893. doi:10.1002/jcp.29282. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31603257/
10. Zhang, Shaoping, Zhang, Xiaozhen, Huang, Wenjian, Chen, Maojian, Jiang, Wei. 2024. NUSAP1 is Upregulated by Estrogen to Promote Lung Adenocarcinoma Growth and Serves as a Therapeutic Target. In International journal of biological sciences, 20, 5375-5395. doi:10.7150/ijbs.100188. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39430250/
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
