Irx2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Irx2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-16672

品系全称

C57BL/6JCya-Irx2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-16372-Irx2-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Irx2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-16672) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
Iroquois homeobox 2
基因别称
-
染色体号
Chr 13 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010574.4 | Ensembl: ENSMUST00000074372
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~2.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1197526Mice homozygous for disruptions in this gene are phenotypically normal.
Irx2,也称为Iroquois homeobox 2,是一种重要的转录因子,属于Iroquois homeobox基因家族。Iroquois homeobox基因家族在动植物发育中起着重要作用,参与细胞分化、器官形成和生物体的整体发育过程。Irx2在多种组织和器官中表达,包括心脏、神经系统和其他器官。研究表明,Irx2在心脏发育过程中发挥重要作用,但其具体功能尚未完全阐明[3]。

Irx2在心脏发育中的作用

研究表明,Irx2在心脏发育过程中发挥着重要作用。Irx2在心脏发育的不同阶段表达,参与心脏的形成和功能调控。Irx2的动态表达模式表明其在心脏发育中具有时间和空间上的特异性[3]。尽管Irx2在心脏中表达,但Irx2敲除小鼠的心脏形态和功能并未出现明显的异常。这可能是因为其他Irx基因的功能补偿了Irx2的缺失[3]。

Irx2在疾病中的作用

研究表明,Irx2在多种疾病中发挥着重要作用。例如,在心脏纤维化方面,Irx2的表达在纤维化心脏中显著上调。Irx2的表达主要来自于心脏成纤维细胞(CF)在血管紧张素II(Ang II)诱导的纤维化反应过程中。通过构建心脏成纤维细胞特异性Irx2敲除小鼠模型,研究发现Irx2的缺失可以保护小鼠免受病理性纤维化重塑的影响,并改善心脏功能。相反,Irx2在CF中的功能获得会加剧纤维化重塑。机制研究表明,Irx2直接结合到早期生长反应因子1(EGR1)的启动子上,并随后启动与纤维化相关的基因的转录。这些研究结果表明,Irx2通过调节EGR1通路在Ang II刺激下驱动心脏纤维化[1]。

在鼻咽癌方面,Irx2基因的异常表达与肿瘤的发生和进展相关。研究发现,Irx2基因mRNA表达水平的上调与鼻咽癌患者的预后不良相关。Irx2基因的表达水平与患者的总生存期(OS)、无远处转移生存期(DMFS)和无病生存期(DFS)呈负相关。这些研究结果提示,Irx2基因可能是一种新的鼻咽癌独立不良预后因子[2]。

在其他癌症方面,Irx2基因的表达水平与肿瘤的发生和进展相关。例如,在子宫内膜癌(EC)中,Irx2基因的表达水平显著降低,与患者的临床分期和预后不良相关。研究发现,Irx2基因的表达受到DNA甲基化的调控,而Irx2的过表达可以抑制EC细胞的增殖和侵袭,并促进细胞凋亡。此外,Irx2还通过转录抑制RUVBL1的表达,参与EC的发生和发展[4]。

在急性淋巴细胞白血病(ALL)方面,Irx2基因的异常表达与ALL的发生和发展相关。研究发现,Irx2基因在B细胞祖细胞急性淋巴细胞白血病(BCP-ALL)患者中异常表达,并且与特定的BCP-ALL亚型相关。例如,Irx2与TCF3/E2A融合基因的表达相关。这些研究结果表明,Irx2基因可能是一种新的ALL诊断标记和治疗靶点[5]。

在骨肉瘤(OS)中,Irx2基因的过表达与肿瘤的增殖和侵袭相关。研究发现,Irx2基因的过表达可以上调MMP-9和VEGF的表达,并且这种上调作用依赖于PI3K/AKT信号通路。此外,Irx2基因的过表达还可以促进PI3K/Akt的激活,增加OS细胞系的增殖和侵袭能力。这些研究结果提示,抑制Irx2介导的AKT信号通路可能是OS治疗的一种潜在策略[6]。

在乳腺癌方面,Irx2基因的表达水平与肿瘤的转移和预后相关。研究发现,Irx2基因的表达水平与乳腺癌患者的肿瘤分级、淋巴结状态、激素受体状态和肿瘤类型相关。此外,Irx2基因的过表达可以抑制乳腺癌细胞的细胞迁移和趋化因子表达。这些研究结果提示,Irx2基因可能是一种新的乳腺癌转移相关蛋白,并且可以作为肿瘤转移的负调节因子[7]。

综上所述,Irx2是一种重要的转录因子,参与心脏发育和多种疾病的发生和发展。Irx2在心脏纤维化、鼻咽癌、子宫内膜癌、急性淋巴细胞白血病、骨肉瘤和乳腺癌等多种疾病中发挥着重要作用。Irx2的研究有助于深入理解其在不同疾病中的作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Ma, Zhen-Guo, Yuan, Yu-Pei, Fan, Di, Wei, Wen-Ying, Tang, Qi-Zhu. 2023. IRX2 regulates angiotensin II-induced cardiac fibrosis by transcriptionally activating EGR1 in male mice. In Nature communications, 14, 4967. doi:10.1038/s41467-023-40639-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37587150/
2. Si, Jinyuan, Si, Yongfeng, Zhang, Benjian, Xiong, Weiming, Zhang, Qiuhang. 2018. Up-regulation of the IRX2 gene predicts poor prognosis in nasopharyngeal carcinoma. In International journal of clinical and experimental pathology, 11, 4073-4082. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31949798/
3. Lebel, Mélanie, Agarwal, Pooja, Cheng, Chi Wa, Bruneau, Benoit G, Hui, Chi-Chung. . The Iroquois homeobox gene Irx2 is not essential for normal development of the heart and midbrain-hindbrain boundary in mice. In Molecular and cellular biology, 23, 8216-25. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14585979/
4. Xu, Qinyang, Zhou, Wanzhen, Zhou, Yuedi, Chen, Jing, Ma, Li. 2023. IRX2 regulates endometrial carcinoma oncogenesis by transcriptional repressing RUVBL1. In Experimental cell research, 434, 113866. doi:10.1016/j.yexcr.2023.113866. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38042247/
5. Nagel, Stefan, Meyer, Corinna. 2022. Normal and Aberrant TALE-Class Homeobox Gene Activities in Pro-B-Cells and B-Cell Precursor Acute Lymphoblastic Leukemia. In International journal of molecular sciences, 23, . doi:10.3390/ijms231911874. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36233173/
6. Liu, Tielong, Zhou, Weiwei, Cai, Bing, Xiao, Jianru, Wang, Yan. 2015. IRX2-mediated upregulation of MMP-9 and VEGF in a PI3K/AKT-dependent manner. In Molecular medicine reports, 12, 4346-4351. doi:10.3892/mmr.2015.3915. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26062523/
7. Werner, Stefan, Stamm, Hauke, Pandjaitan, Mutiha, Pantel, Klaus, Wikman, Harriet. 2015. Iroquois homeobox 2 suppresses cellular motility and chemokine expression in breast cancer cells. In BMC cancer, 15, 896. doi:10.1186/s12885-015-1907-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26560478/