Sppl2a-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Sppl2a-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-16668

品系全称

C57BL/6JCya-Sppl2aem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-66552-Sppl2a-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Sppl2a-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-16668) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
signal peptide peptidase like 2A
基因别称
2010106G01Rik,C130089K23Rik
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_023220 | Ensembl: ENSMUST00000028844
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~5
敲除长度
~2.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1913802Mice homozygous for a knock-out allele exhibit decreased immunoglobulin prior to and after immunization and decreased splenic B cells, myeloid dendritic cells, T2 B cells and follicular B cells. Mice homozygous for a hypomorphic allele exhibit similar albeit less severe phenotypes.
Sppl2a(信号肽肽酶样2a)是一种内质网膜相关的蛋白酶,属于信号肽肽酶(SPP)/SPP样(SPPL)蛋白酶家族。该家族成员具有高度保守的GxGD催化结构域,负责切割内质网膜上蛋白的跨膜结构域。Sppl2a在抗原呈递细胞中发挥作用,通过降解MHCII类分子伴侣蛋白CD74(也称为HLA不变链)的N端片段(NTF),从而参与抗原呈递过程[1,3,5]。Sppl2a还参与B细胞和树突状细胞(DC)的发育和存活,其突变或功能缺失会导致免疫缺陷和感染易感性增加[2,3]。

Sppl2a在B细胞发育过程中发挥重要作用。B细胞发育需要精确调控,以确保生成多样的抗体库,同时防止自身反应性细胞的出现。Sppl2a缺陷小鼠表现出早期B细胞发育受阻,成熟B细胞亚群减少,以及T细胞依赖性抗体反应受损[2]。此外,Sppl2a缺陷小鼠的DC数量也减少,这表明Sppl2a在DC发育中同样发挥重要作用[2]。

Sppl2a缺陷还会导致MHCII类分子伴侣蛋白CD74的NTF积累,进而影响B细胞受体(BCR)信号传导。Sppl2a缺陷小鼠的B细胞中,CD74 NTF的积累导致BCR信号传导受损,影响B细胞成熟[3]。Sppl2a缺陷小鼠的B细胞还表现出PI3K/Akt信号通路受损,导致转录因子FOXO1的失调和促凋亡基因的转录上调,从而影响B细胞存活[3]。

Sppl2a缺陷与Mendelian易感结核病(MSMD)相关,这是一种罕见的遗传性免疫缺陷病,导致患者对结核分枝杆菌等弱毒力分枝杆菌的感染易感性增加[3,4]。Sppl2a缺陷患者的CD1c+常规DC2s和记忆性TH1*细胞数量减少,这些细胞在抗分枝杆菌免疫中发挥重要作用[1]。Sppl2a缺陷小鼠对分枝杆菌感染高度易感,这表明Sppl2a在宿主抗分枝杆菌免疫中发挥关键作用[1]。

综上所述,Sppl2a是一种重要的内质网膜相关蛋白酶,参与抗原呈递、B细胞和DC发育、以及抗分枝杆菌免疫。Sppl2a缺陷会导致免疫缺陷和感染易感性增加,特别是对结核分枝杆菌等弱毒力分枝杆菌的感染。进一步研究Sppl2a的功能和作用机制,有助于深入理解免疫系统的生物学过程,并为治疗免疫缺陷病和感染性疾病提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Kong, Xiao-Fei, Martinez-Barricarte, Ruben, Kennedy, James, Bustamante, Jacinta, Casanova, Jean-Laurent. 2018. Disruption of an antimycobacterial circuit between dendritic and helper T cells in human SPPL2a deficiency. In Nature immunology, 19, 973-985. doi:10.1038/s41590-018-0178-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30127434/
2. Beisner, Daniel R, Langerak, Petra, Parker, Albert E, Cravatt, Benjamin, Cooke, Michael P. 2012. The intramembrane protease Sppl2a is required for B cell and DC development and survival via cleavage of the invariant chain. In The Journal of experimental medicine, 210, 23-30. doi:10.1084/jem.20121072. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23267013/
3. Hüttl, Susann, Kläsener, Kathrin, Schweizer, Michaela, Saftig, Paul, Schröder, Bernd. 2015. Processing of CD74 by the Intramembrane Protease SPPL2a Is Critical for B Cell Receptor Signaling in Transitional B Cells. In Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950), 195, 1548-63. doi:10.4049/jimmunol.1403171. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26157172/
4. Esmaeilzadeh, Hossein, Pouladfar, Gholamreza, Gholami, Mohammad Amin, Mohtadi, Hasan. 2024. Mendelian Susceptibility to Mycobacterial Disease with Signal Peptide Peptidase-like 2A (SPPL2A) Deficiency: A Case Report. In Iranian journal of allergy, asthma, and immunology, 23, 588-593. doi:10.18502/ijaai.v23i5.16753. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39586751/
5. Voss, Matthias, Schröder, Bernd, Fluhrer, Regina. . Mechanism, specificity, and physiology of signal peptide peptidase (SPP) and SPP-like proteases. In Biochimica et biophysica acta, 1828, 2828-39. doi:10.1016/j.bbamem.2013.03.033. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24099004/