Suclg1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Suclg1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-16666

品系全称

C57BL/6NCya-Suclg1em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-56451-Suclg1-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Suclg1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-16666) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
succinate-CoA ligase, GDP-forming, alpha subunit
基因别称
1500000I01Rik,Sucla1
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_019879 | Ensembl: ENSMUST00000064740
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
基因Suclg1,也称为琥珀酰辅酶A合成酶α亚基(Succinyl-CoA synthetase, alpha subunit),是一种在细胞代谢中发挥重要作用的酶。Suclg1编码的蛋白质是三羧酸循环(TCA循环)中的一个关键酶,负责将琥珀酰辅酶A(Succinyl-CoA)转化为琥珀酸(Succinate)。这一过程不仅产生能量,而且为其他代谢途径提供重要的代谢中间体。Suclg1的活性对于维持细胞内的能量平衡和代谢稳态至关重要。

在Suclg1的研究中,多篇文献揭示了其在维持线粒体DNA(mtDNA)功能和稳定性方面的作用。例如,一项研究发现,Suclg1的表达与线粒体电子传递链(ETC)基因的表达密切相关。机制研究表明,Suclg1通过限制琥珀酰辅酶A的水平来抑制线粒体RNA聚合酶(POLRMT)的琥珀酰化[1]。琥珀酰化是蛋白质翻译后修饰的一种形式,它可以通过改变蛋白质的结构和功能来影响其活性。POLRMT的琥珀酰化会破坏其与mtDNA和线粒体转录因子的相互作用,从而影响mtDNA的转录和线粒体生物发生。因此,Suclg1介导的POLRMT低琥珀酰化有助于维持mtDNA转录、线粒体生物发生和白血病细胞的增殖。

此外,还有研究报道了Suclg1在多种疾病中的作用。例如,线粒体DNA维持缺陷(MDMDs)是一组由核基因突变引起的疾病,导致mtDNA合成受损,从而影响能量产生。研究表明,包括Suclg1在内的多个基因的突变与MDMDs的发生有关[2]。此外,一项研究发现,在细胞因子风暴综合征(CSS)模型中,中性粒细胞衍生的细胞外囊泡(NDEVs)通过抑制巨噬细胞的炎症反应来发挥保护作用。机制研究表明,NDEVs通过传递miR-27a-3p来抑制Suclg1的表达,从而增加抗炎代谢物衣康酸(itaconate)的积累[3]。

在遗传性疾病方面,Suclg1的突变与多种线粒体疾病有关。例如,一项研究发现,一个5岁的伊朗男孩由于Suclg1基因中的新发现的错义突变而表现出线粒体脑肌病[4]。此外,一项研究发现,在209例 Leigh 综合征(LS)患者中,Suclg1基因的突变与该疾病的发生有关[5]。Leigh 综合征是一种常见的线粒体疾病,其特征是神经退行性病变。

最后,一项研究发现,在肝脏疾病的发展过程中,Suclg1的表达显著下调,并且与疾病的严重程度和患者的生存率相关[6]。这表明Suclg1可能在肝脏疾病的发生发展中发挥作用。

综上所述,Suclg1是一种重要的代谢酶,在维持细胞能量代谢和mtDNA功能方面发挥关键作用。Suclg1的突变与多种疾病的发生发展有关,包括线粒体疾病、炎症性疾病和肝脏疾病。对这些疾病中Suclg1的作用机制的研究有助于深入理解这些疾病的发病机制,并为开发新的治疗策略提供理论基础。

参考文献:
1. Yan, Weiwei, Xie, Chengmei, Sun, Sijun, Xu, Shuangnian, Wang, Yi-Ping. 2024. SUCLG1 restricts POLRMT succinylation to enhance mitochondrial biogenesis and leukemia progression. In The EMBO journal, 43, 2337-2367. doi:10.1038/s44318-024-00101-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38649537/
2. El-Hattab, Ayman W, Craigen, William J, Scaglia, Fernando. 2017. Mitochondrial DNA maintenance defects. In Biochimica et biophysica acta. Molecular basis of disease, 1863, 1539-1555. doi:10.1016/j.bbadis.2017.02.017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28215579/
3. Kang, Haixia, Liu, Ting, Wang, Yuanyuan, Luo, Yan, Wang, Jing. 2024. Neutrophil-macrophage communication via extracellular vesicle transfer promotes itaconate accumulation and ameliorates cytokine storm syndrome. In Cellular & molecular immunology, 21, 689-706. doi:10.1038/s41423-024-01174-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38745069/
4. Molaei Ramsheh, Samira, Erfanian Omidvar, Maryam, Tabasinezhad, Maryam, Salmani, Tayyeb Ali, Ghaedi, Hamid. 2020. SUCLG1 mutations and mitochondrial encephalomyopathy: a case study and review of the literature. In Molecular biology reports, 47, 9699-9714. doi:10.1007/s11033-020-05999-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33230783/
5. Stenton, Sarah L, Zou, Ying, Cheng, Hua, Prokisch, Holger, Fang, Fang. 2022. Leigh Syndrome: A Study of 209 Patients at the Beijing Children's Hospital. In Annals of neurology, 91, 466-482. doi:10.1002/ana.26313. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35094435/
6. Tsoneva, Desislava K, Napoli, Alessandro, Teneva, Mariya, Mazza, Tommaso, Vinciguerra, Manlio. 2025. Downregulation of Aging-Associated Gene SUCLG1 Marks the Aggressiveness of Liver Disease. In Cancers, 17, . doi:10.3390/cancers17030339. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39941711/