Etv4-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Etv4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-16652

品系全称

C57BL/6JCya-Etv4em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-18612-Etv4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Etv4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-16652) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ets variant 4
基因别称
Pea-3,Pea3
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001316366 | Ensembl: ENSMUST00000107176
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 5~13
敲除长度
~7.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:99423Homozygotes for targeted null mutations exhibit male infertility due to failure to ejaculate, impaired branching of motor neurons, and abnormal mammary gland terminal differentiation.
ETV4,即ETS转位变体4(ETS Translocation Variant 4),是一种转录因子,属于ETS家族成员。ETS家族是一类参与调控基因表达的蛋白质,它们在细胞的生长、发育和分化中发挥关键作用。ETV4在多种生物学过程中扮演重要角色,包括细胞增殖、分化和肿瘤发生等。它在不同的细胞类型和组织中表达,并且其表达水平与多种疾病的发生发展密切相关。

ETV4在肝癌的发生发展中起着重要作用。研究表明,ETV4在肝癌组织中高表达,并且高水平ETV4与肝癌患者的预后不良相关。ETV4通过促进肝细胞炎症反应和肝癌细胞的生长,推动肝癌的发生发展。具体来说,ETV4作为转录激活因子,可以激活肿瘤坏死因子α(TNF-α)和丝裂原活化蛋白激酶11(MAPK11)的转录,进而促进肝癌的发生。此外,ETV4还可以促进巨噬细胞在肝脏中的积累,进一步加剧肝细胞炎症反应,从而促进肝癌的发生发展。在动物模型中,ETV4的过表达可以促进肝癌的发生,而ETV4的敲除可以显著预防肝癌的发生[1]。

ETV4还与细胞拥挤动力学和谱系特化相关。研究发现,细胞拥挤可以激活ETV4的表达,进而影响细胞的谱系特化。细胞拥挤可以抑制整合素-肌动蛋白途径和成纤维细胞生长因子受体(FGFRs)的内吞作用,导致ETV4蛋白稳定性降低,从而影响细胞的谱系特化。数学模型表明,细胞密度动态变化可以精确地决定ETV4的表达模式,进而影响谱系发展的时间和空间[2]。

ETV4还与膀胱癌的淋巴管生成和淋巴结转移相关。研究发现,ETV4可以促进膀胱癌细胞来源的CXCL1/8的表达,从而招募肿瘤相关中性粒细胞(TANs),进而增加TANs来源的VEGFA和MMP9的表达,从而促进淋巴管生成和淋巴结转移。此外,PTK6激酶可以磷酸化ETV4的酪氨酸392位点,增加ETV4的核转运,从而增强其功能。因此,ETV4在膀胱癌的淋巴结转移中起着重要作用[3]。

ETV4还与CIC重排肉瘤的发生发展相关。CIC重排肉瘤是一种罕见的肉瘤类型,具有高度侵袭性,对化疗反应差,预后较差。ETV4和WT1的表达可以作为CIC重排肉瘤的免疫组化标记。CIC融合可以导致ETV4表达异常,进而影响肉瘤的发生发展[4]。

ETV4还与黑色素瘤的细胞状态和表型转换相关。研究发现,黑色素瘤细胞可以在黑色素细胞状态和间质样状态之间进行转换。ETV4是调控黑色素瘤细胞表型转换的关键转录因子之一。ETV4的表达可以调控黑色素瘤细胞的状态转换,从而影响其生长、侵袭和转移[5]。

ETV4还与乳腺癌的发生发展相关。研究发现,ETV4在乳腺癌组织中高表达,并且高水平ETV4与乳腺癌患者的预后不良相关。ETV4可以促进乳腺癌细胞的增殖、迁移、侵袭和锚定非依赖性生长,从而促进乳腺癌的发生发展。此外,ETV4还可以调控MMP13的表达,进而影响乳腺癌细胞的生长、迁移和侵袭[6]。

ETV4还与胰腺导管腺癌的转移相关。研究发现,ETV4在胰腺导管腺癌组织中高表达,并且高水平ETV4与胰腺导管腺癌患者的预后不良相关。ETV4可以促进胰腺导管腺癌细胞的侵袭和转移。ETV4可以激活CXCL13/CXCR5信号轴,进而促进胰腺导管腺癌的转移。因此,ETV4在胰腺导管腺癌的转移中起着重要作用[7]。

ETV4还与结直肠癌的异质性相关。研究发现,ETV4的表达与结直肠癌的异质性相关。ETV4的表达可以影响结直肠癌细胞的生长和侵袭。此外,ETV4还可以影响结直肠癌细胞的微环境,进而影响结直肠癌的发生发展[8]。

ETV4还与肝癌的血管生成相关。研究发现,ETV4可以促进肝癌细胞的迁移和侵袭,进而促进肝癌的血管生成。ETV4可以上调MMP14的表达,进而促进肝癌的血管生成。因此,ETV4在肝癌的血管生成中起着重要作用[9]。

综上所述,ETV4是一种重要的转录因子,在多种生物学过程中发挥重要作用。ETV4在多种疾病的发生发展中起着重要作用,包括肝癌、膀胱癌、肉瘤、黑色素瘤、乳腺癌、胰腺导管腺癌、结直肠癌和肝癌的血管生成。ETV4的研究有助于深入理解ETV4的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Qi, Dandan, Lu, Min, Xu, Pengfei, Liu, Ningning, Ye, Xin. 2023. Transcription factor ETV4 promotes the development of hepatocellular carcinoma by driving hepatic TNF-α signaling. In Cancer communications (London, England), 43, 1354-1372. doi:10.1002/cac2.12482. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37670477/
2. Yang, Seungbok, Golkaram, Mahdi, Oh, Seyoun, Lee, Yoontae, Jang, Jiwon. 2024. ETV4 is a mechanical transducer linking cell crowding dynamics to lineage specification. In Nature cell biology, 26, 903-916. doi:10.1038/s41556-024-01415-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38702503/
3. Zhang, Qiang, Liu, Sen, Wang, Hongjin, Lin, Tianxin, Chen, Xu. 2023. ETV4 Mediated Tumor-Associated Neutrophil Infiltration Facilitates Lymphangiogenesis and Lymphatic Metastasis of Bladder Cancer. In Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany), 10, e2205613. doi:10.1002/advs.202205613. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36670069/
4. Makise, Naohiro, Yoshida, Akihiko. 2023. CIC-Rearranged Sarcoma. In Surgical pathology clinics, 17, 141-151. doi:10.1016/j.path.2023.06.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38278603/
5. Wouters, Jasper, Kalender-Atak, Zeynep, Minnoye, Liesbeth, Poovathingal, Suresh, Aerts, Stein. 2020. Robust gene expression programs underlie recurrent cell states and phenotype switching in melanoma. In Nature cell biology, 22, 986-998. doi:10.1038/s41556-020-0547-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32753671/
6. Cidre-Aranaz, Florencia, Watson, Sarah, Amatruda, James F, Dirksen, Uta, Grünewald, Thomas G P. 2022. Small round cell sarcomas. In Nature reviews. Disease primers, 8, 66. doi:10.1038/s41572-022-00393-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36202860/
7. Dumortier, Mandy, Ladam, Franck, Damour, Isabelle, Tulasne, David, Chotteau-Lelièvre, Anne. 2018. ETV4 transcription factor and MMP13 metalloprotease are interplaying actors of breast tumorigenesis. In Breast cancer research : BCR, 20, 73. doi:10.1186/s13058-018-0992-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29996935/
8. Gao, Xiaoliang, Jiang, Mingzuo, Chu, Yi, Nie, Yongzhan, Fan, Daiming. 2021. ETV4 promotes pancreatic ductal adenocarcinoma metastasis through activation of the CXCL13/CXCR5 signaling axis. In Cancer letters, 524, 42-56. doi:10.1016/j.canlet.2021.09.026. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34582976/
9. Valdeolivas, Alberto, Amberg, Bettina, Giroud, Nicolas, Schwalie, Petra C, Hahn, Kerstin. 2024. Profiling the heterogeneity of colorectal cancer consensus molecular subtypes using spatial transcriptomics. In NPJ precision oncology, 8, 10. doi:10.1038/s41698-023-00488-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38200223/