Fam161a-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Fam161a-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-16636

品系全称

C57BL/6JCya-Fam161aem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-73873-Fam161a-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Fam161a-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-16636) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
family with sequence similarity 161, member A
基因别称
4930430E16Rik
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_028672.3 | Ensembl: ENSMUST00000238880
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1921123Mice homozygous for a gene trapped allele show early loss of visual function associated with alterations in photoreceptor ciliary structure, abnormal photoreceptor outer segment morphology, microgliosis, and progressive retinal photoreceptor degeneration.
FAM161A,也称为FAM161A基因,编码一个位于光感受器连接纤毛(CC)和相邻基体及中心粒中的蛋白质。FAM161A蛋白在视网膜发育和功能中起着至关重要的作用,其突变已被确定为常染色体隐性视网膜色素变性(arRP)的一种形式,称为视网膜色素变性28型(RP28)。FAM161A蛋白的功能主要涉及微管组织中心(MTOC)的调节,以及与微管网络的关联,从而影响视网膜细胞内的细胞骨架和信号传导。

FAM161A蛋白具有两个不同的剪接变体,长型包含外显子4,短型则不包含。这两种变体可能在FAM161A的功能中发挥不同的作用。在FAM161A缺失的动物模型中,光感受器细胞的结构和功能都受到了严重影响,导致视网膜变性和视力丧失[5]。这些发现强调了FAM161A在视网膜健康中的关键作用。

基因治疗是一种有潜力的治疗方法,旨在通过向患者体内引入正常功能的基因来纠正基因突变引起的疾病。对于FAM161A相关的视网膜色素变性,基因治疗策略主要集中在使用腺相关病毒(AAV)载体将正常FAM161A基因传递到视网膜细胞中。参考文献[3]报道了一项研究,该研究使用编码mFam161a长转录本的AAV载体治疗Fam161a敲除小鼠,结果表明基因治疗可以显著减少视网膜变性,并提高视网膜结构和功能的恢复。

参考文献[2]详细探讨了基因治疗的优化,强调了精确的基因调控、适当的载体剂量以及同时传递两种FAM161A变体的重要性。研究发现,只有当使用弱启动子和两种FAM161A变体时,才能在连接纤毛中实现精确的FAM161A表达,并增强视网膜功能。这项研究突出了在基因治疗中需要精确调控基因表达的重要性,特别是对于结构蛋白如FAM161A的治疗。

此外,参考文献[1]和[4]分别介绍了在FAM161A相关的视网膜色素变性中基因增强疗法的潜力和方向。这些研究强调了基因治疗作为一种有希望的治疗方法,可以恢复视网膜功能并改善患者的视力。

综上所述,FAM161A基因在视网膜发育和功能中发挥着重要作用,其突变会导致视网膜色素变性。基因治疗是一种有潜力的治疗方法,可以恢复视网膜功能并改善患者的视力。未来的研究需要进一步优化基因治疗方法,以提高其安全性和有效性。

参考文献:
1. Sahel, José-Alain, Marazova, Katia, Dalkara, Deniz. 2023. Gene augmentation in FAM161A ciliopathy: Toward functional vision rescue. In Molecular therapy : the journal of the American Society of Gene Therapy, 31, 2820-2822. doi:10.1016/j.ymthe.2023.09.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37729904/
2. Arsenijevic, Yvan, Chang, Ning, Mercey, Olivier, Hamel, Virginie, Kostic, Corinne. 2024. Fine-tuning FAM161A gene augmentation therapy to restore retinal function. In EMBO molecular medicine, 16, 805-822. doi:10.1038/s44321-024-00053-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38504136/
3. Matsevich, Chen, Gopalakrishnan, Prakadeeswari, Chang, Ning, Arsenijevic, Yvan, Banin, Eyal. 2023. Gene augmentation therapy attenuates retinal degeneration in a knockout mouse model of Fam161a retinitis pigmentosa. In Molecular therapy : the journal of the American Society of Gene Therapy, 31, 2948-2961. doi:10.1016/j.ymthe.2023.08.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37580905/
4. Sharon, Dror, Ben-Yosef, Tamar, Goldenberg-Cohen, Nitza, Banin, Eyal, Perlman, Ido. 2019. A nationwide genetic analysis of inherited retinal diseases in Israel as assessed by the Israeli inherited retinal disease consortium (IIRDC). In Human mutation, 41, 140-149. doi:10.1002/humu.23903. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31456290/
5. Karlstetter, Marcus, Sorusch, Nasrin, Caramoy, Albert, Wolfrum, Uwe, Langmann, Thomas. 2014. Disruption of the retinitis pigmentosa 28 gene Fam161a in mice affects photoreceptor ciliary structure and leads to progressive retinal degeneration. In Human molecular genetics, 23, 5197-210. doi:10.1093/hmg/ddu242. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24833722/