Smyd3-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Smyd3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-16628

品系全称

C57BL/6JCya-Smyd3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-69726-Smyd3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Smyd3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-16628) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
SET and MYND domain containing 3
基因别称
2410008A19Rik,Zmynd1
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_027188 | Ensembl: ENSMUST00000128302
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~2.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1916976Mice homozygous for a null allele exhibit alleviated response to Ang II-induced vascular senescence.
SMYD3是一种SET和MYND结构域家族的成员,是一种组蛋白赖氨酸甲基转移酶,参与调控基因转录和肿瘤发生。SMYD3最初被发现可以三甲基化组蛋白3赖氨酸4(H3K4),这是一种促进转录的甲基化标记。然而,自发现以来,SMYD3已被描述为具有多种组蛋白和非组蛋白底物,主要在癌症背景下。SMYD3在多种癌症类型中异常表达,与不良预后相关。它在肿瘤发生和进展中发挥重要作用,通过其甲基转移酶活性调节多个信号通路和表观遗传途径,影响细胞增殖、迁移、侵袭和DNA修复。

SMYD3在多种癌症类型中异常表达,与不良预后相关。在肝细胞癌和结直肠癌中,SMYD3定位于细胞核,与RNA聚合酶II和H3K4me3相互作用,作为选择性转录放大器,促进致癌基因和细胞增殖及转移相关的基因的表达[1]。在肺癌和胰腺癌中,SMYD3定位于细胞质,通过甲基化MAP3K2激酶并从其抑制剂中释放出来,增强致癌Ras/ERK信号通路[1]。SMYD3在前列腺癌中也经常过表达,并与疾病严重程度相关[2]。SMYD3通过其甲基转移酶活性,通过改变中间丝波形蛋白的丰度,促进上皮-间质转化相关的行为,从而调节与肿瘤相关的表型[2]。此外,SMYD3-MAP3K2信号轴的激活支持一个正反馈回路,不断促进SMYD3的高水平表达[2]。

SMYD3在HPV阴性头颈鳞状细胞癌(HNSCC)中起免疫逃逸介导作用,这是一种对免疫治疗反应较差的侵袭性疾病。SMYD3耗竭导致HNSCC细胞中多种I型干扰素(IFN)反应和抗原呈递机制基因的上调[3]。机制上,SMYD3结合并调节UHRF1的转录,UHRF1是一种H3K9me3的阅读器,结合到富含H3K9me3的启动子上的关键免疫相关基因,招募DNMT1并沉默其表达。SMYD3还通过基因内H4K20me3的沉积进一步维持免疫相关基因的抑制[3]。在体内,SMYD3耗竭导致CD8+ T细胞的流入增加,并增加对抗PD-1治疗的敏感性[3]。

SMYD3通过与NuRD(MTA1/2)复合物结合,转录调节和促进肝细胞癌细胞的增殖和侵袭。SMYD3/NuRD复合物靶向一组基因,其中一些在细胞生长和迁移中起关键作用[4]。SMYD3敲除导致H4K20me3在IGFBP4启动子上的显著减少,H4Ac的增加[4]。此外,SMYD3在体内和体外促进细胞增殖、侵袭和肿瘤发生,并发现其在人肝癌中显著上调表达[4]。SMYD3的表达与NuRD复合物相关,通过NuRD复合物转录抑制一组目标基因的表达,从而促进HCC细胞的增殖和侵袭[4]。

SMYD3通过H3K4me3介导的HMGA2转录促进口腔鳞状细胞癌(OSCC)的肿瘤发生。SMYD3与HMGA2启动子结合,并提高相应位点的H3K4三甲基化水平,从而激活HMGA2的转录[5]。SMYD3还与HMGA2表达呈正相关,并且在OSCC样本中SMYD3的异常表达与侵袭性临床病理特征显著相关[5]。此外,SMYD3的化学抑制剂BCI-121显示出抗肿瘤作用[5]。

SMYD3通过调节不同的中心体蛋白和纤毛内运输转运,控制纤毛形成。SMYD3是远端附属物的新成员,对于中心体附属物组装是必需的[6]。SMYD3的缺失导致纤毛细胞的百分比降低,并导致短粗纤毛的形成[6]。SMYD3调节中心体蛋白(Cep164、Fbf1、Ninein、Ttbk2和Cp110)的募集和纤毛形成和维持中重要的纤毛内转运蛋白(Ift54和Ift140)的转运[6]。此外,SMYD3还调节纤毛基因的转录,并结合到C2cd3、Cep164、Ttbk2、Dync2h1和Cp110的启动子区域[6]。

SMYD3是一种重要的组蛋白赖氨酸甲基转移酶,参与调控基因转录和肿瘤发生。SMYD3在多种癌症类型中异常表达,与不良预后相关。它在肿瘤发生和进展中发挥重要作用,通过其甲基转移酶活性调节多个信号通路和表观遗传途径,影响细胞增殖、迁移、侵袭和DNA修复。SMYD3的研究有助于深入理解表观遗传调控在癌症发生发展中的作用,为癌症的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Giakountis, Antonis, Moulos, Panagiotis, Sarris, Michalis E, Hatzis, Pantelis, Talianidis, Iannis. 2016. Smyd3-associated regulatory pathways in cancer. In Seminars in cancer biology, 42, 70-80. doi:10.1016/j.semcancer.2016.08.008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27554136/
2. Ikram, Sabeen, Rege, Apurv, Negesse, Maraki Y, Reynoird, Nicolas, Green, Erin M. 2023. The SMYD3-MAP3K2 signaling axis promotes tumor aggressiveness and metastasis in prostate cancer. In Science advances, 9, eadi5921. doi:10.1126/sciadv.adi5921. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37976356/
3. Nigam, Nupur, Bernard, Benjamin, Sevilla, Samantha, Hager, Gordon L, Saloura, Vassiliki. 2023. SMYD3 represses tumor-intrinsic interferon response in HPV-negative squamous cell carcinoma of the head and neck. In Cell reports, 42, 112823. doi:10.1016/j.celrep.2023.112823. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37463106/
4. Yang, Yang, Qiu, Rongfang, Zhao, Siyu, Chen, Minjiang, Ji, Jiansong. 2022. SMYD3 associates with the NuRD (MTA1/2) complex to regulate transcription and promote proliferation and invasiveness in hepatocellular carcinoma cells. In BMC biology, 20, 294. doi:10.1186/s12915-022-01499-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36575438/
5. Yang, Zongcheng, Liu, Fen, Li, Zongkai, Zheng, Lixin, Zhang, Zhihong. 2023. Histone lysine methyltransferase SMYD3 promotes oral squamous cell carcinoma tumorigenesis via H3K4me3-mediated HMGA2 transcription. In Clinical epigenetics, 15, 92. doi:10.1186/s13148-023-01506-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37237385/
6. Agborbesong, Ewud, Zhou, Julie Xia, Zhang, Hongbing, Calvet, James P, Li, Xiaogang. 2024. SMYD3 Controls Ciliogenesis by Regulating Distinct Centrosomal Proteins and Intraflagellar Transport Trafficking. In International journal of molecular sciences, 25, . doi:10.3390/ijms25116040. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38892227/