Gprc5c-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Gprc5c-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-16626

品系全称

C57BL/6JCya-Gprc5cem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-70355-Gprc5c-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gprc5c-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-16626) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
G protein-coupled receptor, family C, group 5, member C
基因别称
1110028I06Rik,3200002M13Rik,Raig3
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001110337.1 | Ensembl: ENSMUST00000053361
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~2.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1917605Mice homozygous for a reporter allele are behaviorally normal but exhibit reticulocytosis, increased mean corpuscular volume, increased percentage of basophils, decreased mean corpuscular hemogloblin concentration, and increased alkaline phophatase and lactic dehydrogenase levels.
Gprc5c,也称为G蛋白偶联受体C5C,是一种孤儿G蛋白偶联受体。G蛋白偶联受体(GPCRs)是一类广泛存在于细胞膜上的蛋白质,它们能够感应细胞外的信号,并将其转化为细胞内的反应。Gprc5c属于GPRC5家族,该家族还包括Gprc5a、Gprc5b和Gprc5d。Gprc5c具有七个跨膜结构域,是典型的G蛋白偶联受体。Gprc5c的表达具有组织特异性,主要在人类大脑和周围组织中表达。

Gprc5c的功能研究尚处于起步阶段,但已有的研究表明,Gprc5c在多种生物学过程中发挥重要作用。Gprc5c在造血干细胞(HSCs)的休眠状态中发挥重要作用。研究表明,低Myc水平和Gprc5c的高表达是休眠HSCs的特征。维生素A缺乏会导致HSCs的丢失和休眠状态的破坏。全反式视黄酸(ATRA)可以抑制HSCs的应激诱导激活,通过限制蛋白质翻译和活性氧(ROS)以及Myc的水平来实现。这些发现突出了饮食中的维生素A对调节细胞周期介导的干细胞可塑性的影响[1]。

Gprc5c还在成骨细胞分化中发挥重要作用。研究表明,Gprc5c的表达在成骨细胞分化过程中被抑制。Gprc5c的缺失会降低骨标记物的表达和矿物质的沉积。此外,Gprc5c的表达在骨量减少的骨骼中降低,这表明Gprc5c可能参与了骨代谢的调节[2]。

Gprc5c还与胰腺导管腺癌(PDAC)的转移潜能有关。研究表明,MLH1基因可以抑制PDAC的转移潜能,其机制是通过下调Gprc5c的表达来实现。Gprc5c的表达与MLH1的表达呈负相关,与组织学分级、血管侵犯和较差的癌症特异性生存率呈正相关。这些发现表明,Gprc5c在PDAC的转移过程中发挥着重要作用[3]。

Gprc5c还与癌症、炎症和免疫反应有关。研究表明,Gprc5a在多种癌症中发挥重要作用,包括结直肠癌、胰腺癌和前列腺癌。Gprc5a的表达水平在不同类型的癌症中有所不同,但在某些癌症中升高,而在其他癌症中降低。Gprc5a可能参与多种细胞事件,如细胞骨架重组、细胞增殖、细胞周期调节、迁移和存活。这些发现表明,Gprc5a可能是癌症、炎症和免疫治疗的新靶点[4]。

Gprc5b和Gprc5c在哺乳动物中的功能尚未完全明确。研究表明,Gprc5b在动物行为中发挥着重要作用,而Gprc5c对行为没有明显的影响。这些发现表明,Gprc5家族受体在哺乳动物中具有功能上的分化[5]。

Gprc5c还与三阴性乳腺癌(TNBC)的预后有关。研究表明,Gprc5c是TNBC免疫相关基因面板(IRGP)的一部分,该面板可以预测TNBC的预后。Gprc5c的表达与TNBC患者的生存率、免疫细胞浸润、TP53突变率和对免疫检查点抑制剂(ICIs)治疗的反应有关。这些发现为TNBC的分子亚型和ICIs治疗提供了新的见解[6]。

Gprc5c还与胰岛素分泌和β细胞存活和增殖有关。研究表明,Gprc5c的表达在2型糖尿病患者和老年小鼠的胰岛中降低。Gprc5c的下调会导致葡萄糖刺激的胰岛素分泌减少和细胞凋亡增加。ATRA可以通过激活Gprc5c来增强葡萄糖刺激的胰岛素分泌和胰岛cAMP水平。这些发现表明,激活Gprc5c的药物可以作为一种新的治疗和/或预防糖尿病的方法[7]。

Gprc5c还与神经母细胞瘤(NB)的恶性潜能有关。研究表明,Gprc5c在高度恶性的NB干细胞中表达上调。Gprc5c的表达与NB细胞的恶性潜能和转移能力相关。这些发现为NB的治疗提供了新的思路和策略[8]。

综上所述,Gprc5c是一种重要的孤儿G蛋白偶联受体,在多种生物学过程中发挥重要作用。Gprc5c与造血干细胞的休眠状态、成骨细胞分化、癌症、炎症、免疫反应、胰岛素分泌和NB的恶性潜能有关。Gprc5c的研究有助于深入理解G蛋白偶联受体的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Cabezas-Wallscheid, Nina, Buettner, Florian, Sommerkamp, Pia, Stegle, Oliver, Trumpp, Andreas. 2017. Vitamin A-Retinoic Acid Signaling Regulates Hematopoietic Stem Cell Dormancy. In Cell, 169, 807-823.e19. doi:10.1016/j.cell.2017.04.018. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28479188/
2. Dashti, Parisa, Thaler, Roman, Hawse, John R, van Wijnen, Andre J, Dudakovic, Amel. 2023. G-protein coupled receptor 5C (GPRC5C) is required for osteoblast differentiation and responds to EZH2 inhibition and multiple osteogenic signals. In Bone, 176, 116866. doi:10.1016/j.bone.2023.116866. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37558192/
3. Liu, Wen-Jing, Lu, Jun, Zhou, Wei-Xun, Liu, Jian-Zhou, Zhou, Li. 2024. MLH1 Inhibits Metastatic Potential of Pancreatic Ductal Adenocarcinoma via Downregulation of GPRC5C. In Laboratory investigation; a journal of technical methods and pathology, 104, 102107. doi:10.1016/j.labinv.2024.102107. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38964504/
4. Iglesias González, Pablo A, Valdivieso, Ángel G, Santa-Coloma, Tomás A. 2023. The G protein-coupled receptor GPRC5A-a phorbol ester and retinoic acid-induced orphan receptor with roles in cancer, inflammation, and immunity. In Biochemistry and cell biology = Biochimie et biologie cellulaire, 101, 465-480. doi:10.1139/bcb-2022-0352. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37467514/
5. Sano, Takamitsu, Kim, Yeon-Jeong, Oshima, Eriko, Yamada, Kazuyuki, Hirabayashi, Yoshio. 2011. Comparative characterization of GPRC5B and GPRC5CLacZ knockin mice; behavioral abnormalities in GPRC5B-deficient mice. In Biochemical and biophysical research communications, 412, 460-5. doi:10.1016/j.bbrc.2011.07.118. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21840300/
6. Zhang, Jinguo, Pan, Shuaikang, Han, Chaoqiang, Du, Jun, Han, Xinghua. 2022. Combination of Immune-Related Network and Molecular Typing Analysis Defines a Three-Gene Signature for Predicting Prognosis of Triple-Negative Breast Cancer. In Biomolecules, 12, . doi:10.3390/biom12111556. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36358906/
7. Amisten, Stefan, Mohammad Al-Amily, Israa, Soni, Arvind, Rorsman, Patrik, Salehi, Albert. 2017. Anti-diabetic action of all-trans retinoic acid and the orphan G protein coupled receptor GPRC5C in pancreatic β-cells. In Endocrine journal, 64, 325-338. doi:10.1507/endocrj.EJ16-0338. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28228611/
8. Ross, Robert A, Walton, Jeanette D, Han, Dan, Guo, Hong-Fen, Cheung, Nai-Kong V. 2015. A distinct gene expression signature characterizes human neuroblastoma cancer stem cells. In Stem cell research, 15, 419-26. doi:10.1016/j.scr.2015.08.008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26342562/