Nmur1-KO 基因敲除小鼠

NMUR1，也称为Neuromedin U受体1，是一种G蛋白偶联受体，主要在神经元和免疫细胞中表达。NMUR1的配体是神经肽Neuromedin U（NMU），NMU和NMUR1之间的信号传导在多种生物学过程中发挥重要作用，包括神经免疫相互作用、炎症反应和疾病发生。NMU和NMUR1在免疫系统中发挥重要作用，特别是与组2固有淋巴细胞（ILC2）的激活和功能有关。ILC2是一类产生2型细胞因子（如IL-5、IL-9和IL-13）的免疫细胞，这些细胞因子在寄生虫感染、过敏性疾病和炎症性疾病中发挥重要作用。

研究发现，ILC2在肠道、呼吸道和皮肤等屏障表面与胆碱能神经元共定位，这些神经元表达NMU。与大多数造血细胞不同，ILC2选择性地表达NMUR1。在体外，用NMU刺激ILC2可以迅速激活细胞、促进细胞增殖和分泌2型细胞因子，这取决于细胞内在表达NMUR1和Gαq蛋白。在体内，给予NMU可以触发强烈的2型细胞因子反应，表现为ILC2的激活、增殖和嗜酸性粒细胞的募集，这与加速胃肠道线虫Nippostrongylus brasiliensis的排出或肺炎症的诱导有关。此外，使用基因缺陷小鼠和过继细胞转移实验表明，ILC2对于启动NMU介导的2型细胞因子反应是必要和充分的。因此，NMU-NMUR1神经信号回路提供了一个选择性的机制，通过这种机制，肠神经系统与免疫系统整合，促进快速2型细胞因子反应，这些反应可以诱导粘膜部位的抗微生物、炎症和组织保护性2型反应[2]。

此外，NMUR1在多种疾病中发挥重要作用，包括Moyamoya病（MMD）、Sjögren综合征（SS）和肺癌。研究发现，在MMD患者的大脑动脉中，NMUR1的表达显著升高。MMD是一种罕见的脑血管疾病，其特征是进行性颅内血管狭窄和脑缺血。一项研究通过加权基因共表达网络分析（WGCNA）发现，NMUR1是MMD患者大脑动脉中的关键基因，与神经活性配体-受体相互作用（NLRI）途径相关。此外，NMUR1的表达在大脑中动脉（MCA）中显著高于颞浅动脉（STA），这进一步表明NMUR1可能在MMD的进展中发挥局部作用。NMUR1的表达已知可诱导局部动脉平滑肌收缩和最近发现的2型炎症，这可能导致动脉狭窄，从而加剧MMD的症状和进展[1]。

另一项研究发现，NMUR1的表达与Sjögren综合征（SS）的风险相关。SS是一种自身免疫性疾病，其特征是泪腺和唾液腺的炎症和功能障碍。研究使用两种样本孟德尔随机化研究（TSMR）方法，发现NMUR1与SS风险呈正相关。此外，研究发现四种与肠道微生物组相关的基因（ARAP3、NMUR1、TEC和SIRPD）在SS风险中具有显著的因果关系。这表明肠道微生物组及其相关基因可能通过影响NMUR1的表达和功能，在SS的发生和发展中发挥作用[3]。

此外，NMUR1的表达与肺癌患者的预后相关。研究发现，NMUR1是肺癌患者预后的一个独立预测因子。在肺癌患者中，NMUR1的高表达与较差的总生存期相关。这表明NMUR1可能在肺癌的进展和预后中发挥作用。进一步的研究需要阐明NMUR1在肺癌中的具体作用机制，以便开发新的治疗策略[4]。

综上所述，NMUR1是一种重要的G蛋白偶联受体，与神经免疫相互作用、炎症反应和疾病发生密切相关。NMUR1在ILC2的激活和功能中发挥关键作用，并参与多种疾病的发生和发展，包括MMD、SS和肺癌。NMUR1的研究有助于深入理解神经免疫相互作用和炎症反应的机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。