Mael-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Mael-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-16613

品系全称

C57BL/6JCya-Maelem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-98558-Mael-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mael-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-16613) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
maelstrom spermatogenic transposon silencer
基因别称
4933405K18Rik
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_175296 | Ensembl: ENSMUST00000038782
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~5
敲除长度
~3.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2138453Male mice homozygous for a null allele are infertile and display small testes, a complete block of spermatogenesis due to apoptosis during meiotic prophase I, defects in homologous chromosome synapsis, DNA damage, reduced DNA methylation, and derepression of L1 retrotransposons in the adult testis.
MAEL,也称为Maelstrom,是一种在生物医学领域备受关注的基因,它主要在雄性生殖细胞中表达,并在精子发生过程中发挥重要作用。MAEL基因在雄性生殖系统的发育和功能维持中起着关键作用,其表达和功能异常与男性不育有关。此外,MAEL基因在多种癌症中异常表达,可能与癌症的发生、发展和治疗耐药性有关。

在雄性生殖系统中,MAEL基因的表达与精子发生的不同阶段密切相关。研究发现,MAEL基因的表达在性成熟期显著增加,可能与精子的发生和成熟过程有关。此外,MAEL基因的表达受到RNA修饰的调控,包括m6A和m5C修饰。m5C修饰通过影响MAEL基因的剪接,进而影响其表达水平,可能促进精子发生。这些发现揭示了RNA加工和表达在雄性生殖系统发育和精子发生中的复杂性,以及转录本调控的复杂性[1]。

在癌症研究中,MAEL基因也被发现与多种癌症的发生、发展和治疗耐药性有关。研究发现,MAEL基因在多种癌症组织中异常表达,包括胃癌、食管鳞状细胞癌和肝细胞癌等。在胃癌中,MAEL基因的表达与患者的生存预后相关,可能作为胃癌的预后标志物。在食管鳞状细胞癌中,MAEL基因的表达在肿瘤早期阶段升高,可能作为食管鳞状细胞癌的早期诊断标志物。在肝细胞癌中,MAEL基因的表达与肿瘤细胞侵袭性、干细胞样特性和对索拉非尼的耐药性相关,可能作为肝细胞癌的治疗靶点[3,5,6]。

MAEL基因的表达受到DNA甲基化的调控。研究发现,MAEL基因的启动子区含有CpG岛,其甲基化水平与基因的表达相关。在人类肿瘤细胞中,DNA甲基化剂5'-Aza-2-Deoxycytidine可以显著上调MAEL基因的表达,表明DNA甲基化可能抑制MAEL基因的表达。此外,MAEL基因的表达还受到piRNA的调控。piRNA是一种在生殖细胞中特异性表达的RNA,参与转录后基因沉默和转座子沉默。研究发现,MAEL基因的突变或表达异常会导致piRNA的生成和功能受损,进而影响生殖细胞的发育和功能[4,7]。

MAEL基因的表达还与癌症细胞的耐药性相关。研究发现,在T细胞急性淋巴细胞白血病(T-ALL)细胞中,MAEL基因的表达与药物耐药性相关。MAEL基因的敲低可以下调多药耐药相关蛋白(MRP)和低密度脂蛋白受体相关蛋白(LRP)的表达,从而部分恢复细胞对药物的敏感性。此外,MAEL基因的表达还与肾细胞癌的预后和治疗反应相关。在肾细胞癌中,MAEL基因的表达与患者的生存预后相关,低表达MAEL基因的患者对免疫检查点抑制剂治疗的反应更好[2,8]。

综上所述,MAEL基因在雄性生殖系统发育和精子发生中发挥着重要作用,其表达和功能异常与男性不育有关。此外,MAEL基因在多种癌症中异常表达,可能与癌症的发生、发展和治疗耐药性有关。MAEL基因的表达受到DNA甲基化和piRNA的调控,这些调控机制可能为男性不育和癌症的治疗提供新的思路和策略。未来的研究可以进一步探究MAEL基因在雄性生殖系统和癌症中的功能机制,以及MAEL基因作为治疗靶点的潜力。

参考文献:
1. Liu, Shenhe, Ma, Xiaoya, Wang, Zichen, Fu, Tong, Deng, Tingxian. 2023. MAEL gene contributes to bovine testicular development through the m5C-mediated splicing. In iScience, 26, 105941. doi:10.1016/j.isci.2023.105941. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36711243/
2. Chen, Xuemei, Wen, Feiqiu, Li, Zhu, Zou, Chang, Liu, Tao. 2022. Identification of MAEL as a promoter for the drug resistance model of iPSCs derived from T-ALL. In Cancer medicine, 11, 3479-3490. doi:10.1002/cam4.4712. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35488386/
3. Zhang, Xing, Ning, Yichong, Xiao, Yuzhong, Jiang, Dejian, Zhou, Jianlin. 2017. MAEL contributes to gastric cancer progression by promoting ILKAP degradation. In Oncotarget, 8, 113331-113344. doi:10.18632/oncotarget.22970. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29371914/
4. Stallmeyer, Birgit, Bühlmann, Clara, Stakaitis, Rytis, O'Carroll, Dónal, Tüttelmann, Frank. 2024. Inherited defects of piRNA biogenesis cause transposon de-repression, impaired spermatogenesis, and human male infertility. In Nature communications, 15, 6637. doi:10.1038/s41467-024-50930-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39122675/
5. Abbaszadegan, Mohammad Reza, Taghehchian, Negin, Aarabi, Azadeh, Saburi, Ehsan, Moghbeli, Meysam. 2021. MAEL as a diagnostic marker for the early detection of esophageal squamous cell carcinoma. In Diagnostic pathology, 16, 36. doi:10.1186/s13000-021-01098-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33902648/
6. Shi, Chaoran, Kwong, Dora Lai-Wan, Li, Xue, Guan, Xin-Yuan, Li, Shan-Shan. 2022. MAEL Augments Cancer Stemness Properties and Resistance to Sorafenib in Hepatocellular Carcinoma through the PTGS2/AKT/STAT3 Axis. In Cancers, 14, . doi:10.3390/cancers14122880. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35740546/
7. Cheng, Yu-Sheng, Wee, Shi-Kae, Lin, Tsung-Yen, Lin, Yung-Ming. . MAEL promoter hypermethylation is associated with de-repression of LINE-1 in human hypospermatogenesis. In Human reproduction (Oxford, England), 32, 2373-2381. doi:10.1093/humrep/dex329. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29095993/
8. Tao, Jin, Cui, Jinshan, Xu, Yu, Cai, Shangli, Zhang, Xuepei. 2024. MAEL in human cancers and implications in prognostication and predicting benefit from immunotherapy over VEGFR/mTOR inhibitors in clear cell renal cell carcinoma: a bioinformatic analysis. In Aging, 16, 2090-2122. doi:10.18632/aging.205470. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38301040/