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Mxra7-KO 基因敲除小鼠
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复苏/繁育服务
基本信息
基因研究概述
质控标准
基因
基因全称
matrix-remodelling associated 7
基因别称
1810057P16Rik，E130302J09Rik
染色体号
Chr 11 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_026280 | Ensembl: ENSMUST00000021170
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MXRA7，也称为Matrix Remodeling Associated 7，是一种在细胞外基质重塑过程中发挥重要作用的基因。MXRA7的表达和功能在多种生理和病理过程中得到了广泛的研究。MXRA7在多种组织中都有表达，包括造血干细胞、眼部组织、骨组织等。MXRA7的表达和功能受到多种因素的调控，包括细胞因子、生长因子、信号通路等。
MXRA7在造血过程中发挥着重要作用。研究发现，MXRA7基因的敲除会导致巨核细胞的数量减少，从而影响血小板的生产。MXRA7基因的敲除还会抑制造血干细胞/祖细胞向巨核细胞的分化，可能是通过下调GATA-1和FOG-1的表达实现的。此外，MXRA7的敲低还会抑制细胞增殖和细胞凋亡，抑制MEG-01细胞的分化和原血小板形成，可能是通过抑制ERK/MAPK信号通路和β-微管蛋白的表达实现的[1]。
MXRA7在眼部生理和病理过程中也发挥着重要作用。研究发现，MXRA7在视网膜、角膜和晶状体中表达较高，而在其他组织中表达较低。MXRA7在角膜炎症和角膜感染模型中的表达模式与其他基质重塑相关基因相反，提示MXRA7可能参与眼部疾病的发生和发展[2]。
MXRA7在白血病的发生和发展中也发挥着重要作用。研究发现，MXRA7在急性髓细胞白血病（AML），尤其是急性早幼粒细胞白血病（APL）中高表达。MXRA7的高表达与AML患者的预后不良相关。MXRA7的敲低可以促进药物诱导的细胞凋亡，而MXRA7的过表达对药物诱导的细胞凋亡没有明显影响。MXRA7的敲低还可以促进全反式维甲酸（ATRA）诱导的细胞分化，可能是通过降低PML-RARα水平，增加PML和RARα水平实现的。此外，MXRA7的敲低还会上调C/EBPB、C/EBPD和UBE2L6的表达水平，下调KDM5A、CCND2和SPARC的表达水平。MXRA7的敲低还可以抑制NB4细胞在小鼠模型中的恶性转化[3]。
MXRA7在皮肤伤口愈合中也发挥着重要作用。研究发现，MXRA7基因的敲除会损害小鼠的伤口愈合过程。MXRA7基因的敲除会抑制伤口组织中几种细胞外基质基因的表达，抑制STAT3信号通路。MXRA7基因的敲除还会损害成纤维细胞的迁移、收缩或增殖。MXRA7蛋白可以与波形蛋白结合，参与调节成纤维细胞的功能，从而促进伤口愈合[4]。
MXRA7在单核细胞向巨噬细胞的分化中也发挥着重要作用。研究发现，MXRA7基因的敲除会抑制THP-1人单核细胞的增殖。MXRA7基因的敲除会通过上调粘附分子VCAM-1和ICAM1的表达，增加THP-1细胞的粘附能力。MXRA7基因的敲除还可以促进THP-1细胞向巨噬细胞的分化。此外，MXRA7基因的敲除还会促进THP-1细胞分化为M1型巨噬细胞，抑制NF-κB信号通路和MAPK信号通路[5]。
MXRA7在骨形成中也发挥着重要作用。研究发现，MXRA7基因的敲除会导致小鼠的骨形成受损。MXRA7基因的敲除会抑制骨髓间充质干细胞（BMSCs）向成骨细胞的分化，增加BMSCs向脂肪细胞的分化。MXRA7蛋白可以调节BMSCs中Wnt/β-catenin和ERK信号通路的活性，从而影响BMSCs的分化[6]。
MXRA7在银屑病的发生和发展中也发挥着重要作用。研究发现，MXRA7在正常皮肤中的全表皮层都有表达，在基底层表达水平最高。在银屑病样本中，MXRA7蛋白在基底层干细胞层中缺失，而在上层角质形成细胞中的表达水平高于正常组织。在咪喹莫特诱导的银屑病小鼠模型中，MXRA7的表达模式与人类样本相似。MXRA7基因的敲除会导致小鼠银屑病样疾病的严重程度增加。MXRA7基因的敲除还会上调促银屑病基因的表达，增加角质形成细胞的增殖[7]。
MXRA7在急性肝损伤中也发挥着重要作用。研究发现，MXRA7基因的敲除可以缓解四氯化碳（CCl4）诱导的急性肝损伤。MXRA7基因的敲除可以减少中性粒细胞的招募，降低CD8+ T细胞的数量，抑制T细胞释放IFNγ和TNFα，抑制MAPK通路和AKT/NF-κB通路的激活。MXRA7基因的敲除还可以调节肝组织中两种基质重塑相关基因（纤连蛋白和TIMP1）的表达[8]。
MXRA7在心脏传导中也可能发挥着重要作用。研究发现，MXRA7蛋白与QT间隔相关，而QT间隔是心电图（ECG）的一个重要参数，反映心脏的传导功能。此外，MXRA7蛋白还与纤维连接蛋白结合相关，而纤维连接蛋白是细胞外基质的一个重要成分，参与调节心脏的传导[9]。
MXRA7在眼部疾病的发生和发展中也发挥着重要作用。研究发现，MXRA7蛋白与老年性白内障相关，而老年性白内障是一种常见的眼部疾病，导致视力下降。此外，MXRA7蛋白还与年龄相关性黄斑变性（AMD）相关，而AMD是一种导致中心视力丧失的眼部疾病[10]。
综上所述，MXRA7是一种重要的基质重塑相关基因，在多种生理和病理过程中发挥着重要作用。MXRA7的功能涉及细胞增殖、细胞凋亡、细胞分化、细胞粘附、炎症反应、免疫反应、细胞外基质重塑、心脏传导和眼部疾病等。MXRA7的研究有助于深入理解细胞外基质重塑的生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Sun, Zhenjiang, Wang, Benfang, Shen, Ying, Wang, Yiqiang, Lin, Dandan. 2023. MXRA7 is involved in megakaryocyte differentiation and platelet production. In Blood science (Baltimore, Md.), 5, 160-169. doi:10.1097/BS9.0000000000000167. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37546710/
2. Jia, Changkai, Zhang, Feng, Zhu, Ying, Qi, Xia, Wang, Yiqiang. 2017. Public data mining plus domestic experimental study defined involvement of the old-yet-uncharacterized gene matrix-remodeling associated 7 (MXRA7) in physiopathology of the eye. In Gene, 632, 43-49. doi:10.1016/j.gene.2017.08.018. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28847716/
3. Sun, Zhenjiang, Lin, Dandan, Shen, Ying, Wu, Depei, Wang, Yiqiang. 2023. Critical role of MXRA7 in differentiation blockade in human acute promyelocytic leukemia cells. In Experimental hematology, 125-126, 45-54. doi:10.1016/j.exphem.2023.07.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37419299/
4. Shen, Ying, Ning, Jinling, Zhao, Lu, Yu, Jie, Wang, Yiqiang. 2023. Matrix remodeling associated 7 proteins promote cutaneous wound healing through vimentin in coordinating fibroblast functions. In Inflammation and regeneration, 43, 5. doi:10.1186/s41232-023-00256-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36647132/
5. Sun, Zhenjiang, Ke, Peng, Shen, Ying, Lin, Dandan, Wang, Yiqiang. 2024. MXRA7 is involved in monocyte-to-macrophage differentiation. In Molecular immunology, 171, 12-21. doi:10.1016/j.molimm.2024.05.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38735126/
6. Zhou, Zhishuai, Shen, Ying, Yin, Juanjuan, Chen, Jianquan, Wang, Yiqiang. 2019. Matrix remodeling associated 7 promotes differentiation of bone marrow mesenchymal stem cells toward osteoblasts. In Journal of cellular physiology, 234, 18053-18064. doi:10.1002/jcp.28438. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30843215/
7. Ning, Jinling, Shen, Ying, Wang, Ting, Chen, Lingling, Wang, Yiqiang. . Altered expression of matrix remodelling associated 7 (MXRA7) in psoriatic epidermis: Evidence for a protective role in the psoriasis imiquimod mouse model. In Experimental dermatology, 27, 1038-1042. doi:10.1111/exd.13687. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29781547/
8. Lin, Dandan, Sun, Zhenjiang, Jin, Ziqi, Shen, Ying, Wang, Yiqiang. 2018. Matrix Remodeling Associated 7 Deficiency Alleviates Carbon Tetrachloride-Induced Acute Liver Injury in Mice. In Frontiers in immunology, 9, 773. doi:10.3389/fimmu.2018.00773. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29720975/
9. Zhao, Peng, Meng, Li, Han, Feiyuan, Liu, Xinxin, Tian, Jinwei. 2024. Use of mendelian randomization to assess the causal associations of circulating plasma proteins with 12-lead ECG parameters. In International immunopharmacology, 143, 113520. doi:10.1016/j.intimp.2024.113520. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39486179/
10. Mo, Qinyou, Liu, Xinyu, Gong, Weiming, Sun, Xiubin, Wang, Shukang. 2024. Pinpointing Novel Plasma and Brain Proteins for Common Ocular Diseases: A Comprehensive Cross-Omics Integration Analysis. In International journal of molecular sciences, 25, . doi:10.3390/ijms251910236. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39408566/
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