E2f6-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

E2f6-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-16611

品系全称

C57BL/6JCya-E2f6em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-50496-E2f6-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: E2f6-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-16611) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
E2F transcription factor 6
基因别称
E2F6a,E2F6b,EMA
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_033270 | Ensembl: ENSMUST00000020908
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1354159Both homozygous and heterozygous null mice exhibit subtle posterior transformations of the axial skeleton with incomplete penetrance. In addition to skeletal transformations, male mice homozygous for one knock-out allele display defective spermatocyte development and Leydig cell hyperplasia.
E2F6是E2F转录因子家族的一员,与家族中的其他成员不同,E2F6缺乏与Rb蛋白结合的结构域,因此它是一种独立的转录抑制因子。E2F6通过与Polycomb(PcG)组蛋白结合,参与基因表达的调控。研究发现,E2F6在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括细胞周期调控、基因表达的组织特异性、生殖细胞的基因沉默、以及与多种疾病相关的基因表达调控。

在细胞周期调控方面,E2F6通过抑制E2F家族其他成员的活性,参与细胞周期的调控。研究表明,E2F6在大多数肿瘤类型中高表达,且与肿瘤患者的预后相关。在免疫治疗方面,E2F6的表达与免疫激活标志物、肿瘤免疫细胞浸润和免疫调节因子相关,E2F6敲低可以显著降低胶质瘤细胞的增殖能力。此外,E2F6还能够有效预测抗PD1治疗反应,表明E2F6是一个有效的生物标志物,可以预测接受抗免疫检查点治疗的癌症患者的预后[1]。

在基因表达的组织特异性方面,E2F6对于某些男性生殖细胞特异性基因的表达具有限制作用。E2F6缺陷小鼠普遍表达α-微管蛋白3和7基因,这些基因在正常小鼠中仅在睾丸特异性表达。E2F6通过与这些基因的启动子上的E2F位点结合,介导CpG超甲基化,将这些基因的启动子锁定在非活性状态。这表明E2F6对于某些男性生殖细胞特异性基因的长期体细胞沉默至关重要[3]。

在生殖细胞的基因沉默方面,E2F6在胚胎发育过程中对于生殖细胞基因的长期沉默起着关键作用。E2F6与MGA蛋白协同作用,在早期胚胎细胞中沉默一组生殖细胞基因。E2F6的失活导致这些基因在植入期无法沉积CpG岛DNA甲基化,表明E2F6对于启动生殖细胞基因的表观遗传沉默至关重要[4]。

在心脏疾病方面,E2F6的过度表达会导致心力衰竭和死亡率增加,与E2F6的水平相关。E2F6的过度表达导致左心室舒张末期直径增加,射血分数降低,以及间隙连接蛋白connexin-43的表达减少,进而导致心脏重塑和扩张型心肌病。这表明E2F6在正常心脏功能中的严格调控具有重要意义[2]。

在药物诱导的细胞凋亡方面,E2F6的表达水平可以调节药物诱导的细胞凋亡。E2F6转基因小鼠的心肌细胞在CoCl2暴露下表现出较低的细胞凋亡率和较高的细胞活力,这与E2F3蛋白水平的降低有关。然而,在Doxorubicin(Dox)处理下,E2F6蛋白水平迅速下降,表明E2F6可能通过调节E2F家族其他成员的活性来保护细胞免受凋亡[5]。

在肝癌的发展中,E2F6通过USP22介导的去泛素化作用发挥重要作用。USP22与E2F6相互作用并稳定E2F6,导致DUSP1的转录抑制。DUSP1的抑制加强了AKT的激活,进而促进肝癌细胞生长。这表明E2F6在肝癌发展中发挥重要作用,可能成为肝癌治疗的新靶点[6]。

综上所述,E2F6在细胞周期调控、基因表达的组织特异性、生殖细胞的基因沉默以及与多种疾病相关的基因表达调控中发挥着重要作用。E2F6的研究有助于深入理解基因表达的调控机制和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Gong, Chuandong, Tu, Zewei, Long, Xiaoyan, Li, Jingying, Huang, Kai. 2023. Predictive role of E2F6 in cancer prognosis and responses of immunotherapy. In International immunopharmacology, 127, 111302. doi:10.1016/j.intimp.2023.111302. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38071912/
2. Westendorp, Bart, Major, Jennifer L, Nader, Moni, Leenen, Frans H H, Tuana, Balwant S. 2012. The E2F6 repressor activates gene expression in myocardium resulting in dilated cardiomyopathy. In FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 26, 2569-79. doi:10.1096/fj.11-203174. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22403008/
3. Pohlers, Michael, Truss, Matthias, Frede, Ute, Birchmeier, Carmen, Hagemeier, Christian. . A role for E2F6 in the restriction of male-germ-cell-specific gene expression. In Current biology : CB, 15, 1051-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15936277/
4. Dahlet, Thomas, Truss, Matthias, Frede, Ute, Hagemeier, Christian, Weber, Michael. 2021. E2F6 initiates stable epigenetic silencing of germline genes during embryonic development. In Nature communications, 12, 3582. doi:10.1038/s41467-021-23596-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34117224/
5. Major, Jennifer L, Salih, Maysoon, Tuana, Balwant S. 2017. E2F6 protein levels modulate drug induced apoptosis in cardiomyocytes. In Cellular signalling, 40, 230-238. doi:10.1016/j.cellsig.2017.09.022. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28964969/
6. Jing, Tiantian, Wang, Boshi, Yang, Zhaojuan, Zhang, Li, Liu, Yongzhong. 2021. Deubiquitination of the repressor E2F6 by USP22 facilitates AKT activation and tumor growth in hepatocellular carcinoma. In Cancer letters, 518, 266-277. doi:10.1016/j.canlet.2021.07.044. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34339800/