Pak3-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Pak3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-16584

品系全称

C57BL/6JCya-Pak3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-18481-Pak3-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pak3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-16584) were purchased from Cyagen.
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KO小鼠库模型
ErbB信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
p21 (RAC1) activated kinase 3
基因别称
PAK-3,Pak65alpha,Pak65beta,Stk4
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001195048 | Ensembl: ENSMUST00000033640
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~2.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1339656Mice homozygous for one knock-out allele display a selective impairment in hippocampal late-phase long-term potentiation, and deficits in learning and memory.
PAK3,即p21-activated kinase 3,是一种丝氨酸/苏氨酸激酶,属于PAK(p21-activated kinase)家族。PAK家族成员在细胞骨架重组、细胞迁移、细胞周期调控和细胞凋亡等细胞过程中发挥着重要作用。PAK3在脑发育和神经元可塑性中起着关键作用,其异常表达与多种神经发育障碍和神经系统疾病相关。

PAK3基因在多种神经系统疾病中发挥重要作用。研究发现,PAK3基因的突变与X连锁非综合征性智力障碍(MRX)相关。PAK3基因突变可能导致认知功能受损和成年海马神经发生障碍。例如,PAK3基因的R67C突变会影响认知功能,导致长期空间记忆和模式分离功能受损[4]。此外,PAK3基因的Cys371Tyr突变与智力障碍相关,该突变位于PAK3激酶结构域[2]。这些研究结果表明,PAK3基因突变可能导致神经元功能障碍和认知障碍。

PAK3在胶质瘤的发病机制中也起着重要作用。研究发现,PAK3在胶质瘤的神经源性亚型中表达升高,并且与胶质瘤患者的生存期延长呈正相关[1]。PAK3在神经胶质瘤细胞增殖、分化和生长中发挥重要作用,其表达升高与神经元分化呈正相关,而与细胞增殖呈负相关。抑制PAK3表达可增加神经胶质瘤细胞增殖和肿瘤生长。这些研究结果表明,PAK3在胶质瘤的发生和发展中起着重要作用,可能是胶质瘤治疗的潜在靶点。

此外,PAK3还与肥胖相关性心肌病的发生和发展相关。研究发现,肥胖诱导的心肌细胞脂质过载导致氧化应激和心肌病,最终导致心力衰竭。PAK3在肥胖心肌中表达升高,并且在肥胖小鼠和心肌细胞中,PAK3的过表达与心肌功能障碍的发展有关。PAK3通过激活mTOR和S6K1信号通路,促进SREBP1c的核表达,导致异常脂质基因表达、脂质积累和氧化应激。抑制PAK3表达可减轻脂肪酸诱导的脂毒性,改善心肌功能[3]。

PAK3还与细胞迁移和细胞形态有关。研究发现,PAK3的表达受到AP-1的调控,AP-1是细胞增殖、分化和凋亡的关键调节因子。在cJun/AP-1过表达的细胞中,PAK3表达升高,并与细胞形态、迁移和肌动蛋白组织相关。抑制PAK3表达可导致细胞形态改变、迁移能力下降和肌动蛋白组织异常。这些研究结果表明,PAK3在细胞迁移和细胞形态中发挥着重要作用,可能是细胞转化的关键调节因子[5]。

此外,PAK3还与少突胶质细胞前体细胞分化有关。研究发现,PAK3在少突胶质细胞前体细胞中高度表达,并且在PAK3基因敲除小鼠中,少突胶质细胞分化受损。PAK3在少突胶质细胞前体细胞分化中发挥着重要的调节作用[6]。

综上所述,PAK3是一种重要的丝氨酸/苏氨酸激酶,在神经发育、胶质瘤、肥胖相关性心肌病、细胞迁移和细胞形态等方面发挥着重要作用。PAK3基因突变可能导致认知功能受损和神经系统疾病。PAK3在胶质瘤的发生和发展中起着重要作用,可能是胶质瘤治疗的潜在靶点。PAK3在肥胖相关性心肌病的发生和发展中起着重要作用,抑制PAK3表达可改善心肌功能。PAK3在细胞迁移和细胞形态中发挥着重要作用,可能是细胞转化的关键调节因子。PAK3在少突胶质细胞前体细胞分化中发挥着重要的调节作用。深入研究PAK3的功能和机制,有助于理解神经系统疾病和心血管疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Magne, Nathalie, Rousseau, Véronique, Duarte, Kévin, Sanson, Marc, Barnier, Jean-Vianney. 2021. PAK3 is a key signature gene of the glioma proneural subtype and affects its proliferation, differentiation and growth. In Cellular oncology (Dordrecht, Netherlands), 44, 1257-1271. doi:10.1007/s13402-021-00635-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34550532/
2. Qian, Yanyan, Wu, Bingbing, Lu, Yulan, Wang, Sujuan, Wang, Huijun. 2020. Novel PAK3 gene missense variant associated with two Chinese siblings with intellectual disability: a case report. In BMC medical genetics, 21, 31. doi:10.1186/s12881-020-0957-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32050918/
3. Chen, Xinyi, Ruiz-Velasco, Andrea, Zou, Zhiyong, Müller, Oliver J, Liu, Wei. . PAK3 Exacerbates Cardiac Lipotoxicity via SREBP1c in Obesity Cardiomyopathy. In Diabetes, 73, 1805-1820. doi:10.2337/db24-0240. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39137120/
4. Castillon, Charlotte, Gonzalez, Laurine, Domenichini, Florence, Barnier, Jean-Vianney, Poirier, Roseline. . The intellectual disability PAK3 R67C mutation impacts cognitive functions and adult hippocampal neurogenesis. In Human molecular genetics, 29, 1950-1968. doi:10.1093/hmg/ddz296. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31943058/
5. Holderness Parker, Nina, Donninger, Howard, Birrer, Michael J, Leaner, Virna D. 2013. p21-activated kinase 3 (PAK3) is an AP-1 regulated gene contributing to actin organisation and migration of transformed fibroblasts. In PloS one, 8, e66892. doi:10.1371/journal.pone.0066892. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23818969/
6. Maglorius Renkilaraj, Majistor Raj Luxman, Baudouin, Lucas, Wells, Claire M, Dusart, Isabelle, Bouslama-Oueghlani, Lamia. 2016. The intellectual disability protein PAK3 regulates oligodendrocyte precursor cell differentiation. In Neurobiology of disease, 98, 137-148. doi:10.1016/j.nbd.2016.12.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27940202/