Mgat1-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Mgat1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-16583

品系全称

C57BL/6JCya-Mgat1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-17308-Mgat1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mgat1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-16583) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
mannoside acetylglucosaminyltransferase 1
基因别称
Mgat-1
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001110148 | Ensembl: ENSMUST00000167400
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~2.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:96973Homozygotes for targeted null mutations develop a deficiency of complex N-glycans during embryogenesis, exhibit defects of neural tube formation, vascularization, and left-right body axis determination, and die by embryonic day 10.5.
MGAT1,也称为N-乙酰氨基葡萄糖转移酶I,是一种重要的糖基转移酶。它参与了N-连接糖基化过程中复杂N-聚糖的合成,这一过程在细胞信号传导、免疫反应和蛋白质稳定性等方面发挥着重要作用。MGAT1的表达和功能在多种生物学过程中得到体现,包括癌症、生殖、脂肪代谢和早期发育等。

在胰腺导管腺癌(PDAC)中,MGAT1的表达水平被发现与患者的预后相关。研究表明,MGAT1的高表达与PDAC患者更好的预后相关。进一步的功能实验表明,MGAT1的过表达能够显著抑制PDAC细胞的增殖和迁移,并影响肿瘤微环境中的细胞间相互作用。这表明MGAT1在PDAC中通过调节巨噬细胞的糖基化水平,影响肿瘤的进展并改善患者的预后[1]。

MGAT1在精子发生中也起着关键作用。研究发现,在精子发生过程中,MGAT1的缺失会导致精子发生缺陷,从而引起不育。MGAT1的缺失导致复杂N-聚糖的缺失,这会促进一些通常在精子发生后期才表达的基因的过早上调。这些发现表明,MGAT1通过调节ERK信号通路,在精子发生中发挥着重要作用[2]。

MGAT1还参与了甘油三酯和磷脂的合成。研究发现,MGAT1的表达和活性在哺乳动物的胃、肾、白色和棕色脂肪组织以及肝脏中被检测到。然而,在小肠中未检测到MGAT1的表达,这表明可能存在另一个MGAT基因。MGAT1基因的发现为研究甘油三酯代谢和脂肪吸收提供了新的线索[3]。

MGAT1是Wnt/β-catenin信号通路的转录靶点。研究发现,Wnt/β-catenin信号通路的激活会导致MGAT1在转录和翻译后水平的上调。MGAT1的过表达能够增强Huh7细胞的增殖和侵袭能力,并促进肿瘤的生长。这表明MGAT1是Wnt/β-catenin信号通路的靶点,在肿瘤发生中发挥着重要作用[4]。

MGAT1依赖的N-聚糖对于多细胞生物的正常发育至关重要。研究发现,Mgat1基因的突变会导致Caenorhabditis elegans、Drosophila melanogaster和小鼠的发育异常。这表明Mgat1依赖的N-聚糖在多细胞生物的发育中发挥着重要作用[5]。

在卵母细胞中,Mgat1基因的失活会导致卵母细胞发生缺陷,从而降低雌性动物的生育能力。然而,缺乏复杂和杂交N-聚糖的胚胎仍然能够发育和植入。这表明复杂或杂交N-聚糖在卵母细胞的发生中起着重要作用,但在受精、胚胎发生和植入过程中可能不是必需的[6]。

LINC00173通过MGAT1介导的MUC3A N-糖基化促进了Wilms瘤的进展。研究发现,LINC00173能够稳定MGAT1的mRNA,而MGAT1能够通过诱导N-糖基化稳定MUC3A蛋白。这表明LINC00173通过MGAT1介导的MUC3A N-糖基化促进了Wilms瘤的进展[7]。

CRISPR/Cas9基因编辑技术被用于创建一个MGAT1缺陷的CHO细胞系,以控制HIV-1疫苗的糖基化。研究发现,MGAT1缺陷的CHO细胞系能够限制糖基化到Man5和更早的中间体,从而提高抗体的结合能力。这表明MGAT1缺陷的CHO细胞系有望用于生产HIV-1疫苗免疫原[8]。

MGAT1基因的rs4285184多态性与墨西哥人群的肥胖风险相关。研究发现,rs4285184多态性增加了墨西哥人群发展为肥胖的风险。这表明MGAT1基因的多态性可能与肥胖的发病机制有关[9]。

一些Lec1 CHO细胞突变体具有独特的Mgat1基因突变,这些突变导致N-乙酰氨基葡萄糖转移酶I的截断。研究发现,这些突变体在编码区具有独特的插入或转换突变,导致N-乙酰氨基葡萄糖转移酶I的截断。这表明Mgat1基因的突变可能导致Lec1 CHO细胞突变体的发生[10]。

综上所述,MGAT1是一种重要的糖基转移酶,参与了N-连接糖基化过程中复杂N-聚糖的合成。MGAT1在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括癌症、生殖、脂肪代谢和早期发育等。MGAT1的研究有助于深入理解糖基化在生物学和疾病发生中的作用,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Jiang, Lai, Liu, Jie, Zhang, Shengke, Chi, Hao, Li, Bo. 2024. Role of glycosylation-related gene MGAT1 in pancreatic ductal adenocarcinoma. In Frontiers in immunology, 15, 1438935. doi:10.3389/fimmu.2024.1438935. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39156890/
2. Biswas, Barnali, Batista, Frank, Sundaram, Subha, Stanley, Pamela. 2018. MGAT1 and Complex N-Glycans Regulate ERK Signaling During Spermatogenesis. In Scientific reports, 8, 2022. doi:10.1038/s41598-018-20465-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29386567/
3. Yen, Chi-Liang Eric, Stone, Scot J, Cases, Sylvaine, Zhou, Ping, Farese, Robert V. 2002. Identification of a gene encoding MGAT1, a monoacylglycerol acyltransferase. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 99, 8512-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12077311/
4. Akiva, Izzet, Birgül Iyison, Necla. 2018. MGAT1 is a novel transcriptional target of Wnt/β-catenin signaling pathway. In BMC cancer, 18, 60. doi:10.1186/s12885-017-3960-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29310626/
5. Schachter, Harry. 2010. Mgat1-dependent N-glycans are essential for the normal development of both vertebrate and invertebrate metazoans. In Seminars in cell & developmental biology, 21, 609-15. doi:10.1016/j.semcdb.2010.02.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20206280/
6. Shi, Shaolin, Williams, Suzannah A, Seppo, Antti, Marth, Jamey D, Stanley, Pamela. . Inactivation of the Mgat1 gene in oocytes impairs oogenesis, but embryos lacking complex and hybrid N-glycans develop and implant. In Molecular and cellular biology, 24, 9920-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15509794/
7. Zhu, Qingliang, Zhan, Deming, Yang, Yongguo, Xue, Haoliang, Zhu, Peng. 2022. LINC00173 promotes Wilms' tumor progression through MGAT1-mediated MUC3A N-glycosylation. In Cell cycle (Georgetown, Tex.), 21, 1795-1810. doi:10.1080/15384101.2022.2070399. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35491865/
8. Byrne, Gabriel, O'Rourke, Sara M, Alexander, David L, Azadi, Parastoo, Berman, Phillip W. 2018. CRISPR/Cas9 gene editing for the creation of an MGAT1-deficient CHO cell line to control HIV-1 vaccine glycosylation. In PLoS biology, 16, e2005817. doi:10.1371/journal.pbio.2005817. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30157178/
9. Tapia-Rivera, José C, Baltazar-Rodríguez, Luz M, Cárdenas-Rojas, Martha I, Guzmán-Esquivel, José, Ramírez-Flores, Mario. 2016. The rs4285184 polymorphism of the MGAT1 gene as a risk factor for obesity in the Mexican population. In Medicina clinica, 148, 149-152. doi:10.1016/j.medcli.2016.07.037. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27871764/
10. Chen, Wei, Stanley, Pamela. 2002. Five Lec1 CHO cell mutants have distinct Mgat1 gene mutations that encode truncated N-acetylglucosaminyltransferase I. In Glycobiology, 13, 43-50. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12634323/