Sema6a-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Sema6a-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-16578

品系全称

C57BL/6JCya-Sema6aem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-20358-Sema6a-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Sema6a-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-16578) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
sema domain, transmembrane domain (TM), and cytoplasmic domain, (semaphorin) 6A
基因别称
A730020P05Rik,Sema6A-1,Semaq,VIa
染色体号
Chr 18 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_018744 | Ensembl: ENSMUST00000019791
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~11
敲除长度
~17.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1203727Mice homozygous for a gene trapped allele exhibit defects in lamina-specific neurite stratification of specific retinal neuron subtypes and disruption of the dendritic plexus organization of On but not Off starburst amacrine cells.
Sema6a,也称为Semaphorin 6A,是一种多功能的跨膜类6型半乳糖蛋白。它参与了多种细胞过程,包括轴突导向、细胞迁移和癌症进展等。Sema6a通过与配体(如Plexins)的结合,调节细胞骨架的重组、细胞间的相互作用以及细胞信号通路,从而影响细胞的生长、分化和迁移。Sema6a在发育过程中发挥重要作用,尤其是在神经系统的形成中,它参与轴突的导向和神经网络的构建。

近年来,随着研究的深入,Sema6a在肿瘤发生发展中的作用也逐渐被揭示。Sema6a在多种肿瘤组织中表达上调,如肾细胞癌、黑色素瘤和胶质母细胞瘤等。Sema6a的表达水平与肿瘤的侵袭性和患者的预后密切相关。例如,在肾细胞癌中,Sema6a的表达水平与肿瘤的侵袭性和患者的预后密切相关。研究发现,Sema6a是VHL-HIF-2α信号通路的下游基因,在缺氧条件下,HIF-2α可以直接激活Sema6a的转录,进而促进肿瘤的进展[1]。此外,Sema6a还可以与SEC62相互作用,稳定β-catenin,进而激活Wnt/β-catenin信号通路,促进肿瘤细胞的增殖和侵袭[1]。

在胶质母细胞瘤中,Sema6a的表达水平与患者的预后密切相关。研究发现,Sema6a的表达水平与患者的总生存期和进展无病生存期呈正相关。进一步的研究发现,Sema6a可以抑制胶质母细胞瘤细胞的增殖、迁移和侵袭[2]。

除了在肿瘤发生发展中的作用外,Sema6a还参与其他疾病的发生和发展。例如,Sema6a的基因多态性与肉芽肿性多血管炎(Wegener's)的易感性相关[4]。此外,Sema6a还参与血管炎的发生,其表达水平与抗中性粒细胞胞浆抗体相关血管炎的易感性相关[3]。

在神经系统中,Sema6a参与轴突的导向和神经网络的构建。研究发现,Sema6a可以诱导胚胎交感神经元的生长锥塌陷,从而影响轴突的导向[5]。此外,Sema6a还可以通过调节细胞骨架的重组,影响神经元的生长和发育。

在细胞凋亡方面,Sema6a也发挥重要作用。研究发现,Sema6a可以诱导肺癌细胞凋亡,而Sema6a的缺乏则会导致肺癌细胞的增殖和侵袭[6]。此外,Sema6a的胞外结构域可以抑制Sema6a的胞内凋亡信号,从而影响细胞凋亡的发生[6]。

综上所述,Sema6a是一种多功能蛋白质,参与多种生物学过程,包括细胞迁移、轴突导向、肿瘤发生发展和细胞凋亡等。Sema6a在多种疾病中发挥重要作用,包括肾细胞癌、胶质母细胞瘤、肉芽肿性多血管炎和血管炎等。深入研究Sema6a的功能和机制,有助于揭示疾病的发生和发展机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Ji, Jing, Xu, Yuxin, Xie, Mengru, Liu, Shunfang, Liu, Bin. 2023. VHL-HIF-2α axis-induced SEMA6A upregulation stabilized β-catenin to drive clear cell renal cell carcinoma progression. In Cell death & disease, 14, 83. doi:10.1038/s41419-023-05588-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36739418/
2. Zhao, Jiaxin, Tang, Haitao, Zhao, Hong, Zhang, Lei, Liang, Peng. 2015. SEMA6A is a prognostic biomarker in glioblastoma. In Tumour biology : the journal of the International Society for Oncodevelopmental Biology and Medicine, 36, 8333-40. doi:10.1007/s13277-015-3584-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26014517/
3. Carmona, Francisco David, Martín, Javier, González-Gay, Miguel A. . Genetics of vasculitis. In Current opinion in rheumatology, 27, 10-7. doi:10.1097/BOR.0000000000000124. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25405820/
4. Xie, Gang, Roshandel, Delnaz, Sherva, Richard, Merkel, Peter A, Siminovitch, Katherine A. . Association of granulomatosis with polyangiitis (Wegener's) with HLA-DPB1*04 and SEMA6A gene variants: evidence from genome-wide analysis. In Arthritis and rheumatism, 65, 2457-68. doi:10.1002/art.38036. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23740775/
5. Xu, X M, Fisher, D A, Zhou, L, Snider, W D, Luo, Y. . The transmembrane protein semaphorin 6A repels embryonic sympathetic axons. In The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience, 20, 2638-48. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10729344/
6. Shen, Cheng-Ying, Chang, Ya-Chu, Chen, Li-Han, Tsai, Mong-Hsun, Chuang, Eric Y. 2018. The extracellular SEMA domain attenuates intracellular apoptotic signaling of semaphorin 6A in lung cancer cells. In Oncogenesis, 7, 95. doi:10.1038/s41389-018-0105-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30518871/